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高剂量抗坏血酸在淋巴瘤小鼠模型中与抗 PD1 协同作用。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci美国。2020 年 1 月 7 日。Epub 2020 年 1 月 7 日。PMID：31911474< /a>
摘要作者：Rebecca A Luchtel、Tushar Bhagat、Kith Pradhan、William R Jacobs、Mark Levine、Amit Verma、Niraj Shenoy
文章隶属关系：Rebecca A Luchtel
摘要：人们正在努力寻找能够增强免疫检查点抑制作用的药物。在这里，我们发现抗坏血酸（AA）治疗导致淋巴瘤细胞中全基因组去甲基化并增强内源性逆转录病毒元件的表达。 AA 还增加 CD8+ T 细胞的 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 水平并增强其细胞毒性淋巴瘤共培养系统中的活性。在同基因淋巴瘤小鼠模型中，高剂量 AA 治疗与抗 PD1 治疗协同作用，与单独使用任一药物相比，可显着抑制肿瘤生长。瘤内表观基因组分析显示，AA 治疗后 5hmC 增加，与体外研究结果一致。对肿瘤免疫微环境的分析表明，AA 显着增加了 CD8+ T 细胞和巨噬细胞的瘤内浸润，表明肿瘤免疫识别能力增强。与单药抗 PD1 相比，联合治疗显着增强了巨噬细胞和 CD8+ T 淋巴细胞的瘤内浸润、细胞毒性细胞（细胞毒性 T 细胞和自然杀伤细胞）产生的颗粒酶 B 以及抗原呈递细胞产生的白细胞介素 12。这些数据表明 AA 通过协同机制增强抗 PD1 检查点抑制作用。该研究为测试高剂量 AA 和抗 PD1 药物用于侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者以及其他恶性肿瘤的临床前模型。