草甘膦诱导小鼠良性单克隆丙种球蛋白病并促进多发性骨髓瘤进展。
摘要来源:J Hematol Oncol。 2019 年 7 月 5 日;12(1):70。 Epub 2019 年 7 月 5 日。PMID:31277689
摘要作者:王雷、邓启攀、胡辉、刘明、宫兆建、张珊珊、徐子君 Y-Monette、鲁忠信、Ken H Young、马晓东、李勇
文章归属:王雷
摘要:背景:草甘膦是美国最广泛使用的除草剂以及全世界。关于其致癌性一直存在很大争议。流行病学研究表明,多发性骨髓瘤(MM)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)具有积极的统计学意义。与草甘膦暴露没有明显关联。作为 B 细胞基因组突变基因,激活诱导的胞苷脱氨酶 (AID) 是 MM 和 B 细胞 NHL 的关键致病因素。
方法:< /span>Vk*MYC 是一种在生发中心 B 细胞中具有偶发性 MYC 激活的小鼠系,被认为是现有的最佳 MM 动物模型。我们用含有 1000 mg/L 草甘膦的饮用水处理 Vk*MYC 小鼠和野生型小鼠,并在 72 周后对动物进行检查。
结果:< /span>接触草甘膦的 Vk*MYC 小鼠出现进行性血液学异常和浆细胞肿瘤,例如脾肿大、贫血和高血清 IgG。此外,草甘膦会导致 Vk*MYC 小鼠的多器官功能障碍,包括溶骨性病变和肾损伤。草甘膦治疗的野生型小鼠出现良性单克隆丙种球蛋白病,伴有血清 IgG 增加、贫血和脾脏中存在浆细胞和骨髓。最后,草甘膦上调了野生型和 Vk*MYC 小鼠脾脏和骨髓中的 AID。
结论:这些数据支持草甘膦作为 MM 和潜在 NHL 的环境风险因素,并暗示了流行病学观察到的草甘膦诱导的 B 细胞特异性致癌机制。