摘要标题:
青蒿琥酯激活 ATF4-CHOP-CHAC1 通路并影响伯基茨淋巴瘤的铁死亡。
摘要来源:Biochem Biophys Res Commun。 2019 年 11 月 12 日;519(3):533-539。 Epub 2019 年 9 月 16 日。PMID:31537387
摘要作者:王宁、曾广志、尹俊林、卞兆祥
文章所属单位:王宁
摘要:目前,针对60岁以上患者的伯基茨淋巴瘤尚无有效治疗方法,因此针对伯基茨淋巴瘤有效治疗方案的研究日益受到关注。青蒿琥酯已被确定为伯基茨淋巴瘤的新型有效生长抑制剂。在此,我们利用分子生物学、转录组分析等技术,研究了青蒿琥酯诱导的Burkitts淋巴瘤细胞DAUDI和CA-46的死亡,以及青蒿琥酯对DAUDI和CA-46细胞基因表达的影响,以及青蒿琥酯对DAUDI和CA-46细胞基因表达的影响。青蒿琥酯诱导的 ATF4-CHOP-CHAC1 通路对铁死亡的影响。我们还研究了青蒿琥酯对小鼠异种移植物中CA-46细胞的抑制作用和铁死亡诱导作用。结果显示,青蒿琥酯诱导 DAUDI 和 CA-46 细胞铁死亡,利普司他汀-1、铁他汀-1 和去铁胺的保护作用证明了这一点,导致内质网应激反应,ATF4-CHOP-CHAC1 通路的激活增强DAUDI 和 CA-46 细胞中的铁死亡。小鼠移植肿瘤模型表明,青蒿琥酯可以抑制体内 CA-46 细胞的增殖并诱导其铁死亡。该研究为针对不同类型伯基茨淋巴瘤的药物开发提供了新的视角。