摘要标题:

小檗碱通过调节 c-myc/CD47 轴在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中发挥抗肿瘤活性。

摘要来源:

Biochem Pharmacol。 2021 年 4 月 27 日:114576。 Epub 2021 年 4 月 27 日。PMID:33930347

摘要作者:

任帅、蔡一清、胡顺风、刘家瑞、赵毅、丁孟飞、陈晓敏、詹林泉、周香香、王欣

文章所属单位:

任帅

摘要:

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的亚型,临床异质性高,预后差。 CD47 过表达介导的免疫逃逸导致抗 CD20 抗体利妥昔单抗的疗效有限,这表明了提高 DLBCL 治疗疗效的目标。在这里,我们验证了天然化合物小檗碱作为 CD47 的抑制剂,并揭示了 DLBCL 中涉及的机制和生物学功能。贝尔berine 通过抑制 c-myc 表达,在转录水平下调 DLBCL 中 CD47 的表达。小檗碱诱导的 CD47 抑制增强了巨噬细胞的吞噬作用,从而在体外和体内消除了 DLBCL 细胞。有趣的是,小檗碱增强了抗 CD47 抗体和利妥昔单抗介导的吞噬作用的效率。此外,基于巨噬细胞生物标志物CD47和CD68的组合,在DLBCL中建立了一种新的预后模型。我们的研究结果首次强调小檗碱可以恢复肿瘤微环境中的巨噬细胞功能,增强利妥昔单抗介导的吞噬作用,并通过抑制CD47表达促进抗CD47抗体功能,揭示了小檗碱的新抗肿瘤机制,为研究小檗碱抗肿瘤的新机制提供了新的见解。以利妥昔单抗为基础的免疫化疗和CD47靶向免疫治疗治疗DLBCL。

研究类型 : 体外研究
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治疗物质 : 小檗碱,

重点研究课题

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