天然产物和厚朴酚可诱导 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 细胞发生 caspase 依赖性凋亡。
摘要来源:血液。 2005 年 7 月 15 日;106(2):690-7。 Epub 2005 年 3 月 31 日。PMID:15802533
摘要作者:Traci E Battle、Jack Arbiser、David A Frank
摘要:B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 仍然是一种无法治愈的疾病这需要创新的新方法来改善治疗效果。和厚朴酚是一种天然产物,具有有效的抗肿瘤和抗血管生成特性。我们研究了和厚朴酚是否可以克服源自 B-CLL 患者的原发性肿瘤细胞的凋亡抵抗。和厚朴酚在所有检查的 B-CLL 细胞中诱导 caspase 依赖性细胞死亡,并且对 B-CLL 细胞的毒性比对正常单核细胞的毒性更大,表明恶性细胞的敏感性更高。和厚朴-诱导的细胞凋亡的特征是 caspase-3、-8 和 -9 的激活以及聚二磷酸腺苷核糖聚合酶 (PARP) 的裂解。 B-CLL 细胞暴露于和厚朴酚会导致 Bcl2 相关蛋白 (Bax) 上调,并导致与反应相关的关键生存蛋白骨髓细胞白血病序列 1 (Mcl-1) 表达下调B-CLL 患者的治疗。此外,用白介素 4 (IL-4)(一种已知支持 B-CLL 存活的细胞因子)预处理的 B-CLL 细胞在随后与和厚朴酚孵育时发生细胞凋亡,表明和厚朴酚也可以克服 IL-4 的促存活作用。此外,和厚朴酚增强了氟达拉滨、克拉屈滨或苯丁酸氮芥诱导的细胞毒性。这些数据表明和厚朴酚是 B-CLL 细胞凋亡的有效诱导剂,应作为单药或与其他抗癌药物联合应用进行进一步的临床应用研究。