金丝桃素在 B 细胞慢性淋巴细胞白血病患者的白血病细胞中的促凋亡特性。
摘要来源:白血病。 2006 年 3 月;20(3):491-7。 PMID:16424868
摘要作者:C Quiney、C Billard、AM Faussat、C Salanoubat、A Ensaf、Y Naït-Si、J D Fourneron、J-P Kolb
摘要:金丝桃素的作用(HF) 是一种从贯叶金丝桃中纯化的天然间苯三酚,在 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 患者的白血病细胞上进行了离体研究。发现 HF 可促进 B-CLL 细胞凋亡,具体表现为时间和剂量依赖性刺激磷脂酰丝氨酸外化和 DNA 片段化、破坏线粒体跨膜电位、激活 caspase-3 以及切割 caspase 底物 PARP-1 。此外,HF 诱导 Bcl-2 和 Mcl-1(两种抗凋亡药物)的下调控制线粒体通透性的 c 蛋白。 HF 还下调 B-CLL 患者细胞过度表达的两种蛋白质,即细胞周期抑制剂 p27kip1(通过 caspase 依赖性裂解成 p23 形式)和 2 型一氧化氮 (NO) 合酶(诱导型 NO 合酶)。后者伴随着 B-CLL 细胞中已知具有抗凋亡作用的 NO 产生的减少。一般caspase抑制剂z-VAD-fmk的预防作用表明,HF促进的B-CLL细胞凋亡主要是caspase依赖性的。此外,从健康供体中纯化的正常 B 淋巴细胞似乎对 HF 诱导的细胞凋亡的敏感性低于 B-CLL 细胞。这些结果表明,HF可能有利于开发基于诱导细胞凋亡和与细胞周期依赖性抗肿瘤药物联合的B-CLL新疗法。