摘要标题：
新型合成 4-氯苯甲酰小檗胺抑制 c-Myc 表达并诱导弥漫性大 B 细胞淋巴瘤细胞凋亡。
摘要来源：Ann Hematol。 2018 年 8 月 11 日。Epub 2018 年 8 月 11 日。PMID：30099568
摘要作者：张雷、佟杰峰、何鑫、梁云、朱雷、徐荣珍、赵晓英
文章归属：张雷
摘要：C-Myc 表达与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的不良预后和侵袭性进展以及类药物 c-Myc 抑制剂仍然具有挑战性。在这项研究中，我们报道了一种名为 4-氯苯甲酰小檗胺 (CBBM) 的新型小檗胺衍生物，它能有效诱导 c-Myc 过表达的 DLBCL 细胞凋亡，但不会影响正常血细胞。该化合物在 DLCBL 细胞中的 IC 值范围为 1.93 至 3.89 μmol/L，并且 i 值是 4.75 至 9.64 倍。与小檗胺相比，抗肿瘤活性增加。此外，CBBM 通过 G0/G1 细胞周期阻滞抑制 DLBCL 系 OCI-Ly3 细胞的增殖并诱导细胞凋亡。进一步的研究表明，CBBM 处理会导致 OCI-Ly3 细胞中 c-Myc 蛋白的蛋白酶体依赖性降解。有趣的是，我们发现CBBM的抑制作用与CaMKIIγ的基础水平呈正相关，CaMKIIγ是DLBCL细胞中c-Myc表达的关键诱导剂。我们还观察到 CBBM 抑制 JAK2/STAT3 通路，导致 c-Myc 转录减少。总的来说，这些发现表明 CBBM 可能成为治疗 c-Myc 驱动的 DLBCL 的有前途的先导化合物。