白藜芦醇可改变凋亡调节蛋白的表达，并使非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤细胞系对紫杉醇诱导的凋亡敏感。
摘要来源：摩尔癌症疗法。 2004 年 1 月；3(1)：71-84。 PMID：14749477
摘要作者：Ali R Jazirehi、Benjamin Bonavida
文章所属单位：加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院微生物学、免疫学和分子遗传学系和 Jonsson 综合癌症中心, Los Angeles, CA 90095, USA。
摘要：白藜芦醇（反式 3,4,5-三羟基二苯乙烯）因其在实验系统中潜在的化学预防和抗肿瘤作用而受到关注。最近的证据表明，紫杉醇单独或与其他药物联合使用，可以有效地用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性淋巴瘤。耶洛马（MM）。本研究调查了白藜芦醇是否可以使 NHL 和 MM 细胞系对紫杉醇介导的细胞凋亡敏感，并阐明致敏的潜在分子机制。白藜芦醇和紫杉醇均通过将细胞阻滞在细胞周期的 G(2)-M 期来负调节肿瘤细胞的生长。低浓度的白藜芦醇对药物难治性 NHL 和 MM 细胞对紫杉醇诱导的细胞凋亡产生敏化作用。白藜芦醇选择性下调抗凋亡蛋白Bcl-x(L)和骨髓细胞分化因子1(Mcl-1)的表达，上调促凋亡蛋白Bax和凋亡蛋白酶激活因子1(Apaf-1)的表达。紫杉醇下调 Bcl-x(L)、Mcl-1 和细胞凋亡抑制蛋白-1 抗凋亡蛋白的表达，上调 Bid 和 Apaf-1。联合治疗通过 tBid 的形成、线粒体膜去极化、胞质细胞色素 c 和 Smac/DIABLO 的释放、半胱天冬酶级联的激活以及聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶的裂解。白藜芦醇与紫杉醇的组合对静止和有丝分裂刺激的人外周血单核细胞具有最小的细胞毒性。白藜芦醇抑制 Bcl-x(L) 表达对于化疗增敏至关重要，其功能损伤类似于白藜芦醇介导的对紫杉醇诱导的细胞凋亡的增敏。白藜芦醇抑制 Bcl-x(L) 表达是由于抑制细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 通路并减少激活蛋白 1 依赖性 Bcl-x(L) 表达。白藜芦醇的研究结果得到了 ERK1/2 通路抑制剂的证实。这项研究表明，在耐药性 NHL 和 MM 细胞系中，白藜芦醇和紫杉醇通过功能性途径选择性地改变凋亡信号通路中调节蛋白的表达及其组合。互补，导致协同凋亡活性。