EGCG 破坏 LIN28B/Let-7 相互作用并降低神经母细胞瘤的侵袭性。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2024 年 4 月 27 日；25(9)。 Epub 2024 年 4 月 27 日。PMID：38732012
摘要作者：Simona Cocchi、Valentina Greco、Viktoryia Sidarovich、Jacopo Vigna、Francesca Broso、Diana Corallo、Jacopo Zasso、Angela Re、Emanuele Filiberto Rosatti、Sara Longhi、Andrea Defant、Federico Ladu、 Vanna Sanna、Valentina Adami、Vito G DAgostino、Mattia Sturlese、Mario Sechi、Sanja Aveic、Ines Mancini、Denise Sighel、Alessandro Quattrone
文章隶属关系：Simona Cocchi
摘要：神经母细胞瘤 ( NB）是儿童中最常诊断的颅外实体瘤，占所有儿童癌症死亡的 15%。尽管近几十年来，高危疾病患者的 5 年生存率有所提高，但 NB 仍然是儿科肿瘤学的一个挑战，识别新的潜在治疗靶点和药物是临床迫切需要的。 RNA 结合蛋白 LIN28B 已被确定为 NB 的癌基因，与不良预后相关。鉴于 LIN28B 通过负向调节抑癌基因 let-7 miRNA 的生物发生来发挥作用，我们推断选择性干扰 LIN28B/let-7 miRNA 相互作用会增加 let-7 miRNA 水平，最终导致 NB 侵袭性降低。在这里，我们从筛选的 4959 个分子中选择了 (-)-表没食子儿茶素 3-没食子酸酯 (EGCG) 作为对 LIN28B/let-7 miRNA 相互作用具有最佳抑制活性的分子，并表明用含有 EGCG 的 PLC/PLGA-PEG 纳米颗粒进行处理（ EGCG-NPs）导致成熟let-7 miRNAs的增加，从而抑制NB细胞生长。此外，EGCG-NP 预治疗降低了 NB 细胞在体内的致瘤潜力。这些实验表明LIN28B/let-7 miRNA轴是NB的良好治疗靶点，而EGCG可以干扰这种相互作用，值得进一步的临床前评估。