STAT1 和氧化应激在庆大霉素诱导的柯蒂氏器毛细胞死亡中的作用。
摘要来源：Otol Neurotol。 2016 年 10 月；37(9):1449-56。 PMID：27631653
摘要作者：姜鹏、Amrita Ray、Leonard P Rybak、Michael J Brenner
文章所属单位：姜鹏
摘要：基本原理：氧化应激在庆大霉素诱导的毛细胞死亡中起着至关重要的作用。先前的研究表明细胞质转录因子信号转导子和转录激活子 1 (STAT1) 是药物引起的耳毒性的潜在介质，但其在氨基糖苷类药物中的作用尚不清楚。本研究调查了氨基糖苷类药物诱导的细胞死亡，探讨活性氧和 STAT1 通路在损伤和保护中的作用。
方法：出生后 2 至 3 天的幼崽 (n = 96) 的 Corti 外植体新生小鼠器官用庆大霉素 (4μM、50μM) 处理 4 至 72 小时，有/无保护剂。使用 50μM 表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG，一种 STAT1 抑制剂）和全反式视黄酸（atRA，一种 STAT1 激活剂）测量对 STAT1 通路和庆大霉素诱导的毛细胞死亡的影响。评估毛细胞形态并用细胞耳蜗图量化毛细胞损失。测定线粒体膜电位，并用二氢乙锭 (DHE) 染色测量超氧化物的产生和抑制。
结果：共同给药50μM EGCG 可以防止 4μM 庆大霉素毒性 (p< 0.001)，而 atRA 则可增强庆大霉素诱导的毛细胞死亡 (p< 0.001)。免疫组织化学显示，使用 4μM 庆大霉素 72 小时后，STAT1 在丝氨酸 727 (Ser) 残基处的磷酸化增加。施用 50 μM庆大霉素后，STAT1 Tyr 在 4 小时被激活，STAT1 Ser 在 16 小时被激活。庆大霉素消散线粒体膜电位，EGCG 减弱 72 小时庆大霉素诱导的氧化应激。
结论：EGCG 保护外毛耳蜗外植体模型中细胞免受庆大霉素毒性的影响，其潜在机制涉及活性氧 (ROS) 抑制和 STAT1 抑制。