茶多酚表没食子儿茶素没食子酸和茶黄素通过调节自我更新Wnt和hedgehog通路限制小鼠肝癌的发生。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2015 年 8 月 21 日。Epub 2015 年 8 月 21 日。PMID：26386739
摘要作者：Subhayan Sur、Debolina Pal、Syamsundar Mandal、Anup Roy、Chinmay Kumar Panda
文章隶属关系：Subhayan Sur
摘要：本研究的目的是评估茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 和茶黄素 (TF) 对 CCl4/N-亚硝基二乙胺诱导的小鼠肝癌发生过程中自我更新 Wnt 和 Hedgehog (Hh) 通路的化学预防和治疗效果。为此，我们研究了 EGCG/TF 在不同组的癌发生前、持续和发生后的肝脏病变中的作用。由于 EGCG，体重明显增加/TF治疗小鼠优于致癌对照小鼠。 EGCG和TF均可在致癌物应用第30周时限制肝细胞癌的发展，显示出连续治疗组（轻度不典型增生）的潜在化学预防作用，随后是预处理组（中度不典型增生）和后治疗组（轻度不典型增生）的治疗效果。无论是否进行 EGCG/TF 治疗，这种限制都与增殖显着减少、细胞凋亡增加、肝细胞祖细胞 (AFP) 和干细胞群 (CD44) 患病率降低相关。在限制期间，EGCG/TF 可以通过减少 β-catenin 和磷酸-β-catenin-Y-654 表达以及上调 sFRP1（分泌卷曲相关蛋白 1）和腺瘤性息肉病大肠杆菌来调节 Wnt 通路。对于 Hh 通路，EGCG/TF 还可以减少神经胶质瘤相关癌基因同源物 1 (Gli1) 和 SMO（平滑同源物）的表达，同时上调 PTCH1（修补同源物 1）。作为重新结果，在Wnt/Hh调控途径中，限制期间观察到β-连环蛋白/Gli1靶基因如CyclinD1、cMyc和EGFR/磷酸-EGFR-Y-1173的表达降低，并且E-钙粘蛋白上调。因此，EGCG/TF对肝癌发生的限制是由于肝细胞祖细胞/干细胞群的减少以及Wnt/Hh和其他调控通路的调节。