绿茶来源的茶褐素通过激活 p53 信号通路和 MAPK/JNK 信号通路抑制异种移植模型中的人非小细胞肺癌。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2022 年 3 月 7 日；291:115167。 Epub 2022 年 3 月 7 日。PMID：35271947
摘要作者：肖秀娟、郭乐、戴伟友、颜博、张进、袁强、周力、单乐天、Thomas Efferth
文章所属单位：秀娟肖
摘要：民族药理学相关性：根据中医理论和实践，肺癌的发病机制与“痰瘀"、“咳嗽"、“肺热"、“肺毒"、“咯血"等多种证候有关，必须祛除治疗。茶不仅是一种世界性的饮料，而且还是一种中药材，拥有针对上述综合症的活动。近年来，绿茶提取物对多种肿瘤细胞具有抑制作用。作为绿茶中的一种色素活性物质，茶褐素 (TB) 被发现可以抑制多种癌细胞。
研究目的： 本研究重点关注结核病对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系的功效和机制。测定了TB对p53缺陷型NSCLC（H1299）细胞和p53野生型NSCLC（A549）细胞NSCLC细胞的体内疗效，并探讨了其作用机制。
材料和方法：体内选择两种肺癌细胞系H1299（p53缺陷型）和A549（p53野生型）建立斑马鱼幼体异种移植模型， 分别。对于体外实验，在这两种细胞系中进行了伤口愈合测定、DAPI染色、TUNEL测定、免疫荧光测定和流式细胞术。 RNA序列通过RNAseq、实时PCR（qPCR）和蛋白质印迹（WB）进行机制研究。
结果：<体内结果表明，TB显着抑制斑马鱼幼鱼中H1299和A549异种移植肿瘤的生长（剂量范围为2.13至21.3μg/ml）。伤口愈合测定结果表明，结核病抑制了 H1299 细胞的迁移。 DAPI 染色、TUNEL 测定和免疫荧光测定结果表明，TB 通过诱导细胞凋亡来抑制 H1299 细胞的生长。 RNAseq、qPCR 和 WB 数据显示，TB 通过磷酸化激活显着上调 MAPK/JNK 通路相关蛋白（ASK-1、JNK 和 c-JUN），同时下调上皮间质转化 (EMT)相关基因（N-CADHERIN、SLUG、FIBROWNECTIN 和 ZEB1）和抗凋亡分子（BCL-2），以及转移相关基因 HSPA6 和促凋亡分子（BIM、BAX、PAR）的上调P、c-PARP、γ-H2A.X、c-CASP3、c-CASP8、c-CASP9、DDIT3 和 DUSP8）。
结论： 本研究确定了绿茶来源的结核病对 p53 缺陷型 NSCLC (H1299) 细胞和 p53 野生型 NSCLC (A549) 细胞的体内功效，并阐明了其由激活介导的独立于 p53 的机制。 MAPK/JNK信号通路的研究。