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双酚 A 心脏毒性作用的父系遗传：精子表观基因组的影响。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2021 年 2 月 20 日；22(4)。 Epub 2021 年 2 月 20 日。PMID：33672782
摘要作者：Marta Lombo、María Paz Herráez
文章隶属关系：Marta Lombo
摘要：父母接触双酚 A (BPA) 的情况已与先天性疾病的发病率增加有关。我们已经证明，BPA 会诱导雄性斑马鱼精子组蛋白的乙酰化增加，并传递到未暴露后代的卵裂球。这项工作的目的是确定父亲接触 BPA 促进的组蛋白过度乙酰化是否是心脏发生障碍的分子机制。影响子孙后代。雄性斑马鱼在精子形成早期暴露于 100 和 2000 µg/L BPA，并与未暴露的雌性交配。我们分析了后代中参与心脏发生的基因的表达和表观遗传特征。一旦组蛋白过度乙酰化得到证实，就对 F1 胚胎进行组蛋白乙酰转移酶抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 的治疗。暴露于 2000 µg/L BPA 的雄性胚胎过度表达转录因子和受体，显示出它们自己的启动子以及 H3K9ac 的富集。在用 EGCG 处理的胚胎中，基因表达和组蛋白乙酰化（整体和特异性）都恢复到基础水平，并且表型也得到恢复。结果表明，BPA在精子中促进组蛋白高度乙酰化，改变了后代的染色质结构，导致组蛋白乙酰转移酶和参与心脏发生的基因过度表达。