Polyphenon E 通过抑制细胞周期蛋白 D1 表达来抑制人 Barretts 细胞和呼吸消化腺癌细胞的生长。
摘要来源：Clin Cancer Res。 2009 年 1 月 15 日；15(2):622-31。 PMID：19147768
摘要作者：Shumei Song、Koyamangalath Krishnan、Kaifeng Liu、Robert S Bresalier
文章所属单位：Department of Gastroenterology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77030-4009,美国。
摘要：目的：临床前研究表明，饮用绿茶具有预防癌症的作用。 Polyphenon E (Poly E) 是一种明确的绿茶儿茶素混合物。本研究旨在确定 Poly E 对人类 Barretts 细胞和呼吸消化腺癌细胞生长的影响以及该药物参与生长调节的机制。实验设计：人类腺癌a细胞和永生化Barretts上皮细胞被用作模型系统。结果：Poly E 抑制永生化 Barretts 细胞以及各种腺癌细胞的增殖，这与细胞周期蛋白 D1 蛋白表达的下调有关。细胞周期蛋白 D1 的抑制导致视网膜母细胞瘤蛋白以剂量依赖性方式去磷酸化；这些变化与 G(1) 细胞周期停滞有关。 Poly E 下调细胞周期蛋白 D1 启动子活性和 mRNA 表达，表明转录受到抑制，这与核 β-连环蛋白和 β-连环蛋白/TCF4 转录活性降低相关。 26S 蛋白酶体抑制剂 MG132 阻断 Poly E 诱导的 cyclin D1 下调，并且 Poly E 促进 cyclin D1 多泛素化，表明 Poly E 还通过促进其降解来抑制 cyclin D1 表达。结论：Poly E 通过抑制细胞周期蛋白 D1 表达来抑制转化呼吸消化上皮细胞的生长通过转录和翻译后机制进行反应。这些结果深入了解了 Poly E 抑制 Barretts 和腺癌细胞生长的机制，并为使用该药物作为食管腺癌及其前体 Barretts 食管的潜在化学预防和治疗策略提供了理论基础。