(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯的作用机制：表皮生长因子受体的自动氧化依赖性失活以及对人食管癌 KYSE 150 细胞生长抑制的直接影响
摘要来源：癌症研究中心。 2005 年 9 月 1 日；65(17)：8049-56。 PMID：16140980
摘要作者：侯哲、桑胜民、游慧、李茂中、洪正吉、陈凯文、杨钟斯
摘要："(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶中的主要多酚，已被证明可以抑制许多癌细胞系的生长并抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 的磷酸化。我们在食管鳞状细胞癌 KYSE 150 细胞和表皮样鳞状细胞癌 A431 细胞中观察到 EGCG 的类似作用。在HAMs F12和HAMs F12中用EGCG（20微摩尔/升）预处理KYSE 150细胞0.5至24小时在添加 EGF 之前，在 37 摄氏度下使用 RPMI 1640 混合培养基会导致磷酸化 EGFR 水平降低（降低 32-85%）。延长 EGCG 治疗（8 或 24 小时）也降低了 EGFR 蛋白水平（均降低了 80%）。 EGCG处理24小时也导致食管腺癌OE19细胞中HER-2/neu信号减少。通过在细胞培养基中添加超氧化物歧化酶（SOD，5 单位/mL）或 SOD 加过氧化氢酶（30 单位/mL），可以防止或减弱 EGCG 的这些影响。在A431细胞中也观察到类似的EGFR失活现象。在KYSE 150细胞培养条件下，EGCG不稳定，半衰期约为30分钟；形成了EGCG二聚体和其他氧化产物。培养基中 SOD 的存在稳定了 EGCG 并将其半衰期延长至 24 小时以上，并且一些 EGCG 差向异构化为 (+)-没食子儿茶素-3-没食子酸酯。超氧自由基介导的 EGCG 和 H2O2 二聚化机制建议组建。培养基中 SOD 对 EGCG 的稳定作用增强了 EGCG 抑制 KYSE 150 细胞生长的活性。结果表明，在细胞培养条件下，EGCG的自动氧化导致EGFR失活，但细胞生长的抑制是由于其他机制所致。目前观察到的 EGCG 自身氧化是否发生在体内仍有待确定。在未来细胞培养中 EGCG 和其他多酚化合物的研究中，可能会添加 SOD 以稳定 EGCG 并避免可能的伪影。