穿心莲内酯通过 miR-9/FoxO3/PINK1/Parkin 分子轴影响机械压力下 IDD 细胞自噬和氧化应激。
摘要来源:细胞分子生物学(Noisy-le-grand)。 2024 年 6 月 5 日;70(6):192-198。 Epub 2024 年 6 月 5 日。PMID:38836662
摘要作者:刘建伟、林迪星、陆家栋
文章所属单位:刘建伟
摘要:椎间盘退变(IDD)的特征椎间盘(IVD)压力过高导致髓核细胞(NPC)功能和数量下降。本研究旨在通过阐明穿心莲内酯(ANDR)对 IDD 细胞自噬和氧化应激的影响,为 IDD 的预防和治疗提供新的见解。s 在机械应力下。人类原代 NPC 是从非 IDD 创伤患者的髓核组织中提取的。通过对 NPC 施加机械牵引来建立 IDD 细胞模型。通过构建IDD大鼠模型,探讨ANDR对体内IDD病理变化的影响。机械牵引使NPCs增殖和自噬减少,细胞凋亡率和氧化应激反应增加。 ANDR的介入显然缓解了这种情况。 MiR-9 在 IDD 细胞模型中表达上调,而 FoxO3 和 PINK1/Parkin 表达下调。 miR-9模拟物和H89干预后观察到NPCs增殖和自噬减少以及细胞凋亡和氧化应激反应增强,而FoxO3过表达后观察到相反的趋势。 FoxO3 是 miR-9 下游的直接靶点。体内实验显示,ANDR干预后,大鼠IVD中凋亡细胞数量问题减少,自噬增加。总之,ANDR通过miR-9/FoxO3/PINK1/Parkin轴改善NPC增殖和自噬,抑制细胞凋亡和氧化应激,减轻IDD的病理改变,可能成为未来IDD的一种新的有效治疗方法.