表没食子儿茶素没食子酸酯通过内质网应激诱导和细胞骨架破坏诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 11 月 15 日；141:112950。 Epub 2024 年 8 月 18 日。PMID：39159563
摘要作者：张勋奇、韩彦晓、范陈六、杨江、姜文、郑成云
文章所属单位：张勋奇
摘要：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤，促使人们对新的潜在治疗途径进行研究。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶的主要成分，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤特性。此前的研究表明，EGCG 能抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，但其潜在的分子机制尚不清楚。在本研究中，我们相应地寻求研究 EGCG 对 MM 的治疗效果和潜在机制。最初，使用 CCK8（细胞计数试剂盒-8）测定和膜联蛋白 V-FITC/PI 染色，我们证明 EGCG 剂量依赖性地降低 MM 细胞系 MM.1S 和 RPMI 8226 中的细胞活力并诱导细胞凋亡。随后，mRNA 测序EGCG处理的MM.1S细胞显示与内质网应激（ERS）相关的基因显着上调，包括P-eIF2α（磷酸化真核翻译起始因子2α）、ATF4（激活转录因子4）、CHOP（C/ EBP 同源蛋白（DDIT3）和 PUMA（p53 上调细胞凋亡调节剂，BBC3），通过蛋白质印迹在蛋白水平上得到证实。此外，用 eIF2α 抑制剂 ISRIB 处理可降低 EGCG 诱导的细胞凋亡率，并促进 MM 细胞中所有四种 ER 应激相关分子的蛋白表达增加。此外，mRNA-seq 数据显示 α-Tubulin 1b 下调(TUBA1B) 在 EGCG 处理的 MM 细胞中表达，通过蛋白质印迹和免疫荧光分析证实。此外，我们利用小鼠模型证明 EGCG 可以抑制骨髓瘤肿瘤的生长，而 ISRIB 可以抑制骨髓瘤肿瘤的生长。总之，这项新研究的结果表明，EGCG 通过激活 ER 应激途径和破坏细胞骨架完整性来促进 MM 细胞凋亡。这些发现凸显了EGCG的多方面抗肿瘤作用及其在多发性骨髓瘤治疗中的潜在临床应用。