罗布麻宁消除甲氨蝶呤诱导的肾毒性：TLR4/NF-κB-p65/p38-MAPK、IL-6/STAT-3、PPAR-γ 和 SIRT1/FOXO3 信号通路的作用。
摘要来源：Arch Pharm Res。 2023 年 4 月；46(4):339-359。 Epub 2023 年 3 月 13 日。PMID：36913116
摘要作者：Emad H M Hassanein、Ahmed M Sayed、Omnia A M Abd El-Ghafar、Zainab M M Omar、Eman K Rashwan、Zuhair M Mohammedsaleh、So Young Kyung、Jae Hyeon Park、Hyung Sik Kim, Fares E M Ali
文章归属：Emad H M Hassanein
摘要：本研究旨在评估夹竹桃麻素 (APC) 对甲氨蝶呤 (MTX) 引起的肾毒性的潜在肾脏保护作用） 行政。为了实现这一目标，将大鼠分为四组：对照组；对照组；对照组。 APC（100 毫克/公斤/天；口服）； MTX（20 mg/kg；实验第 5 天结束时腹腔内单剂量）；和 APC +MTX（APC 为在 MTX 诱导肾毒性之前 5 天和之后 5 天口服给药）。第 11 天，收集样本以评估肾功能生物标志物、氧化应激、促炎细胞因子和其他分子靶标。与 MTX 对照组相比，APC 治疗显着降低了尿素、肌酐和 KIM-1 水平，并改善了肾脏组织学改变。此外，APC 恢复了氧化剂/抗氧化剂平衡，MDA、GSH、SOD 和 MPO 水平显着降低就证明了这一点。此外，iNOS、NO、p-NF-κB-p65、Ace-NF-κB-p65、TLR4、p-p38-MAPK、p-JAK1 和 p-STAT-3 表达减少，而 IκBα、PPAR -γ、SIRT1 和 FOXO3 表达显着增加。在NRK-52E细胞中，APC以浓度依赖性方式保护MTX诱导的细胞毒性。此外，APC 降低了 MTX 处理的 NRK-52E 细胞中 p-STAT-3 和 p-JAK1/2 表达水平的增加。体外实验表明APC保护MTX 介导的肾小管上皮细胞通过抑制 JAK/STAT3 通路而受到损伤。此外，我们的体内和体外结果通过使用分子对接和网络药理学分析预测计算药理学结果得到了证实。总之，我们的研究结果证明，APC 具有很强的抗氧化和抗炎生物活性，可能是 MTX 诱导的肾损伤的良好候选者。