白藜芦醇、夹竹桃麻素和牛磺酸对杜氏肌营养不良症小鼠模型机械代谢解偶联和氧化应激的评估：与金标准α-甲基泼尼松龙的比较。
摘要来源：药理学研究。 2016 年 4 月；106:101-13。 Epub 2016 年 2 月 27 日。PMID：26930420
摘要作者：Roberta Francesca Capogrosso、Anna Cozzoli、Paola Mantuano、Giulia Maria Camerino、Ada Maria Massari、Valeriana Teresa Sblendorio、Michela De Bellis、Roberto Tamma、Arcangela Giustino、Beatrice Nico 、 莫妮卡·蒙塔尼亚尼、安娜玛丽亚·德·卢卡
文章归属：Roberta Francesca Capogrosso
摘要：抗氧化剂作为杜氏肌营养不良症患者的辅助治疗具有巨大潜力，尽管临床前水平的系统比较有限。本研究是一项头对头评估，在执行中与金标准 α-甲基泼尼松龙 (PDN) 相比，DMD、天然化合物、白藜芦醇和罗布麻宁以及氨基酸牛磺酸的切除 mdx 小鼠模型。其基本原理是针对通过疾病相关途径产生的活性氧 (ROS) 过量，这些途径会因机械代谢损伤而恶化，例如炎症和 NADPH 氧化酶 (NOX)（分别为牛磺酸和夹竹桃麻素）过度活性或功能衰竭ROS 解毒机制通过 Sirtuin-1 (SIRT1)-过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 1α (PGC-1α)（白藜芦醇）。白藜芦醇（100mg/kg，腹腔注射，5天/周）、罗布麻素（38mg/kg/天，口服）、牛磺酸（1g/kg/天，口服）和PDN（1mg/kg腹腔注射，5天/周）给药4-5次对 mdx 小鼠进行为期数周的实验，同时进行跑步机运动的标准方案，并采用体内和离体多学科方法对病理相关终点和氧化应激生物标志物的结果进行评估。白藜芦醇≥牛磺酸>罗布麻素与 PDN 类似，增强小鼠体内力。通过二氢乙锭染色评估，所有化合物均减少了超氧阴离子的产生，其中罗布麻宁与 PDN 一样有效，并改善了氧化应激的电生理生物标志物。白藜芦醇还显着降低肌酸激酶和乳酸脱氢酶的血浆水平。孤立肌肉的力量几乎没有改善。然而，这三种化合物比 PDN 更能改善腓肠肌的组织病理学。牛磺酸>夹竹桃麻素>PDN显着降低活化的NF-kB阳性肌纤维。因此，针对 NOX-ROS 或 SIRT1/PGC-1α 途径的化合物根据其作用机制不同地调节临床相关的 DMD 相关终点。由于转化研究需要谨慎，结果表明并行评估有助于确定最佳辅助疗法。