非酶脂质介质神经前列腺素发挥二十二碳六烯酸的抗心律失常特性。
摘要来源:Free Radic Biol Med。 2015 年 9 月;86:269-78。 Epub 2015 年 4 月 21 日。PMID:25911196
摘要作者:Jérôme Roy、Camille Oger、Jérôme Thireau、Julien Roussel、Olivia Mercier-Touzet、Delinger Faure、Edith Pinot、Charlotte Farah、Douglass F Taber、Jean-Paul Cristol、Jetty CY Lee、Alain Lacampagne、Jean-Marie Galano、Thierry Durand、Jean-Yves Le Guennec
文章归属:Jérôme Roy
摘要:神经前列腺素是由非酶自由基过氧化作用产生的脂质介质二十二碳六烯酸(DHA)。 DHA 与较低的动脉粥样硬化风险相关,表明它对心血管疾病具有有益作用。本研究的目的是调查 DHA 过氧化对其潜在抗心律失常特性的影响s (AAP) 在分离的心室心肌细胞和心肌梗塞后小鼠的体内。钙成像和生化实验表明,异丙肾上腺素引起的心律失常与 2 型兰尼碱受体 (RyR2) 氧化和磷酸化导致 FKBP12.6/RyR2 复合物解离后肌浆网 Ca(2+) 渗漏有关。氧化的 DHA 和 4(RS)-4-F4t-NeuroP 均可预防细胞心律失常和 RyR2 的翻译后修饰,从而形成稳定的 FKBP12.6/RyR2 复合物。 DHA本身没有AAP。还在体内观察到 4(RS)-4-F4t-NeuroP 的 AAP。在这项研究中,我们挑战了这样一种范式,即自发形成的脂质氧化代谢物是不可取的,因为它们绝对有毒。这项研究表明,源自二十二碳六烯酸非酶促过氧化的脂质介质 4(RS)-4-F4t-神经前列烷可以通过心脏抗心律失常 p 来抵消这种有害作用。属性。我们的研究结果表明 4(RS)-4-F4t-NeuroP 是 DHA 心脏保护性 AAP 的调节剂。这一发现为非酶氧化 ω3 多不饱和脂肪酸产物作为涉及兰尼碱复合物不稳定的疾病(例如缺血事件)的有效介质开辟了新的视角。