摘要标题：
雌性大鼠终身营养 omega-3 缺乏引起的抑郁样表型：犬尿氨酸、Toll 样受体和淀粉样蛋白 β 寡聚物之间的串扰。
摘要来源：大脑行为免疫。 2020 年 1 月 24 日。Epub 2020 年 1 月 24 日。PMID：31987923
摘要作者：Maria Grazia Morgese、Stefania Schiavone、Angela Bruna Maffione、Paolo Tucci、Luigia Trabace
文章隶属关系：Maria Grazia Morgese
摘要： 抑郁症是最常见的精神疾病之一，女性抑郁症状的患病率几乎是男性的两倍，但造成这种性别差异的原因尚不完全清楚。最近，考虑到抑郁症与阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病高度共存，可溶性淀粉样β (Aβ) 肽在抑郁症的发展中受到了高度重视。s。 Aβ 在啮齿动物抑郁样症状的发展中发挥的核心作用已在环境啮齿动物抑郁模型中得到证实。事实上，我们之前发现，雌性大鼠在 8 周内终身接触缺乏 n-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 的饮食会导致抑郁样症状，并且更容易受到与 Aβ 水平升高相关的压力的影响。为了了解这种影响是否会随着时间的推移而持续，大鼠接受相同的饮食方案直至其出生 6 周或 21 周。我们发现，暴露于 n-3 PUFA 缺乏饮食的两个时间点都会导致抑郁样表型。此外，还发现了大脑神经化学的显着变化。特别是，在海马区，血清素 (5-HT) 和去甲肾上腺素 (NA) 含量显着降低。考虑到 NA 在平衡神经炎症状态中的突出作用，我们量化了同一大脑区域的犬尿氨酸水平，犬尿氨酸是一种代谢物少量色氨酸与炎症状态有关，并因其与抑郁症的关系而受到关注。有趣的是，暴露于这种饮食的雌性大鼠的海马体（HIPP）中犬尿氨酸水平显着增加。此外，终身缺乏 n-3 PUFA 饮食摄入会导致全身皮质酮增加，从而导致下丘脑垂体肾上腺 (HPA) 轴过度激活，并产生更高的促炎细胞因子。犬尿氨酸的产生增加以及 HPA 轴过度激活与免疫系统调节有关，特别是通过 Toll 样受体 2 型 (TLR2) 和 Toll 样受体 4 型 (TLR4) 的参与。此外，研究表明，由于 TLR4 和 5-HTergic 系统之间的串扰，可溶形式的 Aβ 可以诱导抑郁样表型。因此，考虑到在该模型中我们之前报道了血浆 Aβ 水平升高，我们量化了治疗大鼠 HIPP 中 TRL2 和 4 的表达。我们发现长期暴露于 n-3 PUFA 含量极低的饮食导致雌性治疗大鼠 HIPP 中 TLR2 和 TLR4 的表达较高，表明免疫系统被激活，并伴随着寡聚 Aβ 表达的增加。总而言之，我们的数据表明，缺乏 n-3 PUFA 的饮食引起的促抑郁作用可归因于海马色氨酸代谢向炎症代谢物的转变，最终对应于免疫反应的改变和 Aβ 寡聚化的增加。