EPA 通过 Gpr-120/Ffar-4 预防腹主动脉瘤的发展。
摘要来源：PLoS One。 2016；11(10)：e0165132。 Epub 2016 年 10 月 20 日。PMID：27764222
摘要作者：Ryo Kamata、Batmunkh Bumdelger、Hiroki Kokubo、Masayuki Fujii、Koichi Yoshimura、Takafumi Ishida、Mari Ishida、Masao Yoshizumi
文章隶属关系：Ryo Kamata摘要：
腹主动脉瘤（AAA）常见于老年人，伴有破裂风险，死亡率很高。尽管据报道二十碳五烯酸 (EPA) 可以防止 AAA 形成，但 EPA 对血管平滑肌细胞的作用机制尚不清楚。本研究旨在通过以下方式探讨其机制口服 EPA 可防止骨保护素 (Opg) 敲除 (KO) 小鼠中严重 AAA 的形成。在 CaCl2 诱导的 AAA 模型中，EPA 减弱了 Opg-KO 小鼠 AAA 的增强进展，包括主动脉直径的增加和中层弹性纤维的破坏。免疫组织化学分析表明，EPA 降低了转化生长因子β激活激酶-1/Map3k7 (Tak-1) 和 c-Jun NH2 末端激酶 (JNK) 的磷酸化，以及基质金属蛋白酶-9 (Mmp- 9) 在主动脉中层。在平滑肌细胞培养物中，rh-TRAIL 诱导的 Tak-1-JNK 通路激活和 Mmp-9 表达增加被 EPA 抑制。此外，GW9508是G蛋白偶联受体(Gpr)-120/游离脂肪酸受体(Ffar)-4的特异性配体，模仿了EPA的作用。 EPA 的作用可通过敲低 Gpr-120/Ffar-4 受体基因而消除。我们的数据表明 Trail-Tak-1-JNK-Mmp-9Opg-KO 小鼠体内 AAA 的增强是由 Tak-1-JNK 通路引起的，EPA 通过激活 Gpr-120/Ffar-4 抑制 Tak-1-JNK 通路，导致 AAA 发育减弱。