膳食二十碳五烯酸补充剂对实验性骨髓性白血病的化学预防作用。
摘要来源：Cancer Prev Res（费城）。 2015 年 8 月 19 日。Epub 2015 年 8 月 19 日。PMID：26290393
摘要作者：Emily R Finch、Avinash K Kudva、Michael D Quickel、Laura L Goodfield、Mary J Kennett、Jay Whelan、Robert F Paulson、K Sandeep Prabhu
文章隶属关系：Emily R Finch
摘要：当前治疗髓性白血病的疗法不能消除白血病干细胞 (LSC)，从而导致疾病复发。在这项研究中，我们在药理学水平上给小鼠补充了二十碳五烯酸（EPA，C20:5）（一种多不饱和 omega-3 脂肪酸），以检查内源性代谢物环戊烯酮前列腺素 delta-12 PGJ3 (Δ12-PGJ3) 是否有效靶向实验性白血病中的 LSC。补充 EPA 八周结果Δ12-PGJ3 的内源性产量增加，但被环氧合酶抑制剂吲哚美辛阻断。使用通过骨髓移植表达 BCR-ABL 的造血干细胞诱导的慢性粒细胞性白血病 (CML) 小鼠模型，与使用油酸的小鼠相比，补充 EPA 的小鼠显示 LSC 数量减少、脾肿大和白细胞增多酸性饮食。给携带 T315I 突变（BCR-ABL）的 CML 小鼠补充 EPA 也能产生类似的效果。吲哚美辛阻断 EPA 作用，增加 BCR-ABL 诱导的 CML 的严重程度并减少细胞凋亡。 Δ12-PGJ3 拯救了吲哚美辛治疗的 BCR-ABL 小鼠并减少了 LSC。在补充 EPA 的 CML 小鼠中，HQL-79 对造血前列腺素 D 合酶 (H-PGDS) 的抑制也阻断了 EPA 的作用。此外，补充 EPA 对急性髓系白血病小鼠模型也有效。补充补充剂的小鼠表现出白血病负担的减少和LSC 集落形成单位 (LSC-CFU)。通过所有疾病模型中的连续移植测定证实了 LSC 的减少。研究结果支持 EPA 在骨髓性白血病中的化学预防作用，该作用取决于将 EPA 有效转化为内源性环氧合酶衍生的前列腺素（包括 Δ12-PGJ3）的能力。