预防阿尔茨海默病——抑制淀粉样β肽产生的潜在营养策略。
摘要来源：医学假设。 2006；67(4)：682-97。 Epub 2006 年 7 月 7 日。PMID：16828233
摘要作者：Mark F McCarty
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阿尔茨海默病 (AD) 可以被视为一种恶性循环，其中β淀粉样蛋白 (Abeta) 肽的过量产生和沉积促进小胶质细胞活化，而由此产生的炎症介质进一步促进 Abeta 产生，同时诱导神经元死亡和功能障碍。 Abeta 的产生是介导的通过β-和γ-分泌酶活性；它可以通过 α 分泌酶活性来预防，并且胰岛素降解酶 (IDE) 会分解代谢 Abeta。高细胞胆固醇含量通过提高 β 分泌酶活性来增加 Abeta 合成；抑制胆固醇合成和/或刺激胆固醇输出从而减少Abeta的产生。 PPARgamma 活性通过促进淀粉样前体蛋白的无害分解代谢同时阻断细胞因子对 β 分泌酶表达的上调影响来减少 Abeta 的产生。健康脑微血管产生的一氧化氮可以通过增强α分泌酶的表达同时抑制β分泌酶的表达来抑制Aβ的产生；相反，脑缺血会引起 APP 表达增加。良好的胰岛素敏感性和高效的脑胰岛素功能通过抑制γ-分泌酶活性和增加IDE的表达来提供保护。鱼油提供的 DHA 可减少啮齿动物的大脑 Abeta 沉积AD 模型，原因不明。各种反对小胶质细胞活化的措施可以分别抑制氧化剂和细胞因子对β-分泌酶和γ-分泌酶的上调。这些考虑因素表明，许多营养保健品或生活方式措施可能有预防或减缓 AD 的潜力： 9-顺式-β-胡萝卜素；异构化啤酒花提取物； DHA；促进有效内皮NO生成的措施，例如低盐/富含钾的饮食、运动训练、高剂量叶酸和富含黄烷醇的可可；吡啶甲酸铬和肉桂提取物作为胰岛素敏感性的辅助剂；以及各种可以对抗小胶质细胞活化的药物，包括维生素 D、染料木黄酮和芝麻素。应评估这些措施对 AD 啮齿动物模型中 Abeta 产生的影响，旨在制定 AD 预防的实用策略。