二十二碳六烯酸引起的神经母细胞瘤细胞死亡：对化疗和砷诱导的氧化应激的敏感性。
摘要来源：Int J Cancer。 2006 年 5 月 15 日；118(10)：2584-93。 PMID：16353135
摘要作者：Magnus Lindskog、Helena Gleissman、Frida Ponthan、Juan Castro、Per Kogner、John Inge Johnsen
文章所属单位：卡罗林斯卡学院妇女儿童健康系儿童癌症研究中心，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医院。
摘要：二十二碳六烯酸 (DHA) 是一种对神经系统发育至关重要的 omega-3 多不饱和脂肪酸，与未转化的神经组织相比，神经母细胞瘤细胞中的含量显着减少。我们研究了补充 DHA 是否会影响神经母细胞瘤细胞对内源性氧化应激和细胞毒治疗反应的敏感性。 DHA（而非单不饱和油酸 (OA)）可诱导剂量和时间依赖性神经母细胞瘤细胞死亡。 DHA 补充与线粒体膜电位的去极化、活性氧 (ROS) 的产生以及细胞周期亚 G1 期 DNA 的积累有关。抗氧化剂维生素 E 抑制 DHA 诱导的线粒体去极化和随后的细胞死亡，而线粒体孔抑制剂环孢菌素 A 部分抑制 DHA 诱导的神经母细胞瘤细胞死亡。 L-丁硫氨酸-亚砜亚胺消耗谷胱甘肽显着增强了 DHA 的细胞毒性作用。未转化的成纤维细胞基本上不受 DHA 影响。 DHA（而非 OA）显着增强了顺铂、阿霉素和伊立替康对化学敏感和多重耐药神经母细胞瘤细胞的细胞毒性。 DHA 有效地使神经母细胞瘤细胞对临床相关浓度 (1 µM) 的三氧化二砷 (As2O3) 敏感，并且增强非甾体抗炎药（NSAID）双氯芬酸的作用。这些发现提供了实验证据，证明 omega-3 脂肪酸 (DHA) 对耐药神经母细胞瘤具有细胞毒性。 DHA 与三氧化二砷、NSAID 和化疗药物的有效作用表明，可以在神经母细胞瘤儿童中对这一治疗概念进行临床测试。