二十二碳六烯酸诱导急性髓系白血病细胞系早期未分化亚型的剂量依赖性细胞死亡。
摘要来源:Cancer Biol Ther。 2009 年 2 月;8(4):331-7。 Epub 2009 年 2 月 3 日。PMID:19197149
摘要作者:Takashi Yamagami、Christopher D Porada、Ronald S Pardini、Esmail D Zanjani、Graça Almeida-Porada
摘要:急性髓系白血病 (AML)是最常诊断的成人白血病,但目前的治疗方法治愈率不到 30%。这可能部分是由于 AML 中的白血病起始细胞存在于罕见且高度原始的 CD34(+)CD38(-) 造血干/祖细胞 (HSC) 群体中,这些细胞通常对化疗具有耐药性。二十二碳六烯酸 (DHA) 是鱼油的主要成分,此前已被证明可以抑制乳腺癌、前列腺癌和前列腺癌的诱发和进展。结肠癌,并通常通过增强细胞凋亡来增强多种化疗药物的治疗效果。在本研究中,我们研究了 DHA 对原始未分化 AML 细胞系 KG1a 的作用,以探索这种脂肪酸作为 AML 辅助治疗的潜力。与未经处理的 KG1a 对照 (n = 4) 相比,用 DHA 处理 KG1a 细胞 96 小时不会导致成熟或细胞周期改变。然而,DHA 处理 KG1a 细胞会导致活力逐渐丧失、DNA 断裂以及膜联蛋白 V 表达增加,这表明 DHA 诱导细胞凋亡 (n = 4)。此外,促凋亡蛋白 Bax 的表达增加,导致 Bax/bcl-2 比例出现偏差,为观察到的 DHA 诱导的细胞凋亡增加提供了机制解释。由于我们还表明 DHA 对正常造血功能不会产生不利影响,因此我们的结果表明 DHA 可能作为一种良好的造血物质。耐受辅助治疗AML患者。