Omega 3 脂肪酸通过下调胆固醇合成和改变耐洗涤剂膜的组成，使多重耐药结肠癌细胞变得化学敏感。
摘要来源：摘要作者：Giada Gelsomino、Paola A Corsetto、Ivana Campia、Gigliola Montorfano、Joanna Kopecka、Barbara Castella、Elena Gazzano、Dario Ghigo、Angela M Rizzo、Chiara Riganti
摘要：背景：P-糖蛋白 (Pgp) 和多药耐药相关蛋白 1 (MRP1) 这两种参与结肠癌多药耐药性的膜转运蛋白的活性会因体内大量胆固醇而增加。质膜和耐洗涤剂膜 (DRM)。欧米伽 3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 可调节血脂异常综合征中的胆固醇稳态，并对结肠癌具有化学预防作用，但尚未研究过它是否可能影响多种药物对化疗的反应。耐药（MDR）肿瘤。
方法：我们研究了 omega 3 PUFA 二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸的作用(EPA) 在人类化学敏感结肠癌 HT29 细胞及其 MDR 对应物 HT29-dx 细胞中。
结果：MDR过度表达 Pgp 和 MRP1 的细胞，由于泛素 E3 连接酶 Trc8 的表达较低，胆固醇代谢失调：这导致 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCoAR) 的泛素化率较低，胆固醇合成较高， MDR 细胞中胆固醇含量较高。我们发现DHA和EPA重新激活MDR细胞中的Trc8 E3连接酶，将HMGCoAR的泛素化率恢复到与化学敏感细胞相当的水平，减少DRM中的胆固醇合成和掺入。 Omega 3 PUFA 被纳入整个脂质以及 MDR 细胞的 DRM 中，并改变了脂质组成这些隔间的重刑。他们减少了DRMs中Pgp和MRP1的含量，降低了转运蛋白的活性，恢复了不同化疗药物的抗肿瘤作用，恢复了MDR细胞对化疗反应的适当的肿瘤免疫系统识别。
结论：我们的工作描述了 omega 3 PUFA 的新生化作用，可有助于克服 MDR 结肠癌细胞的化疗耐药性。