鱼油衍生的 DHA 介导的急性淋巴细胞白血病细胞凋亡增强与 p53 积累、Survivin 下调和 Caspase-3 激活相关。
摘要来源:<营养癌症。 2016 年 11 月 23:1-10。 Epub 2016 年 11 月 23 日。PMID:27880058
摘要作者:Mohammad Reza Sam、Mohammad Esmaeillou、Mohammad Ali Shokrgozar
文章隶属关系:Mohammad Reza Sam
摘要:在急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中,化疗耐药与 p53 失活和生存素上调有关。因此,针对 p53 和生存素表达可能为 ALL 治疗提供有吸引力的策略。研究表明,鱼油衍生的二十二碳六烯酸 (DHA) 可激活肿瘤细胞中的多种抗肿瘤机制,但人们对 DHA 在调节 p53 和生存素表达方面的作用知之甚少。所有细胞中的分裂。在这项研究中,我们研究了 DHA 处理的 Molt-4 细胞(作为 ALL 细胞的模型)中 p53 和生存素表达的变化以及细胞凋亡的诱导。用 50、100、150 和 200 μM DHA 处理 Molt-4 细胞,然后通过不同的细胞和分子技术评估细胞增殖、生存素 mRNA 和蛋白质水平、p53 蛋白质水平、caspase-3 激活和凋亡率。用浓度范围为 50 至 200 μM 的 DHA 处理 48 小时和 72 小时后,与未处理的细胞相比,细胞增殖率分别为 80.5-44.4% 和 73.4-14.4%。我们还发现,与未处理相比,用 200 μM DHA 处理 48 小时,p53 蛋白水平和 caspase-3 激活分别增加 10.8 倍和 3.6 倍,随后生存素 mRNA 和蛋白水平分别降低 4.7 倍和 1.6 倍细胞。用不同浓度的 DHA 处理细胞显着增加了 p53/survivin 和与未处理的细胞相比,caspase-3/survivin 比率分别增加了 2.8 至 16.9 倍和 3.3 至 5.6 倍。随着 DHA 浓度的增加,还观察到细胞数量减少 16% 至 70%,凋亡细胞数量增加 9.3% 至 93%。总之,p53和survivin可能为ALL细胞中的DHA提供有前景的靶点,这种具有高促凋亡能力的化合物代表了其在ALL治疗中的应用可能性。