二烯丙基二硫化物可预防小鼠吸烟引起的肺气肿。
摘要来源：Pulm Pharmacol Ther。 2021 年 8 月；69:102053。 Epub 2021 年 7 月 5 日。PMID：34214692
摘要作者：Aline de Oliveira Pontes Cardoso、Cyntia Pecli E Silva、Francisca de Fátima Dos Anjos、Nicolas Quesnot、Helber da Maia Valenca、Isabella Cattani-Cavalieri、Lycia Brito-Gitirana、Samuel Santos Valenca, Manuella Lanzetti
文章所属：Aline de Oliveira Pontes Cardoso
摘要：简介：香烟烟雾（CS）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺气肿发展的主要危险因素。抗氧化剂的使用已成为治疗气道炎症和肺部疾病的潜在治疗策略。在当前的研究中，我们研究了潜在的治疗影响二烯丙基二硫化物 (Dads) 治疗 CS 诱导的肺气肿小鼠模型。
方法：C57BL/6 小鼠暴露连续 60 天进行 CS 治疗，并在最后 30 天通过口服强饲法使用媒介物或 Dads（30、60 或 90 mg/kg）治疗，每周 3 次。对照组进行假吸烟并接受载体治疗。第 60 天后 24 小时对所有小鼠实施安乐死；进行支气管肺泡灌洗（BAL）并对肺部进行处理以进行进一步的实验。组织学（HE 染色切片、平均线性截距 (Lm) 评估）、生物化学（亚硝酸盐、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽转移酶 (GST) 和丙二醛 (MDA) 当量）和分子生物学（金属蛋白酶 (MMP) 12、进行了 SOD2、羰基还原酶 1 (CBR1)、硝基酪氨酸 (PNK)、4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 和 CYP2E1) 分析。
结果：Dads治疗剂量依赖性减少CS 诱导白细胞浸润到气道（基于 BAL 液体计数）并改善肺组织学（以 Lm 减少表示）。此外，CS暴露显着降低了肺组织中抗氧化酶SOD和GST的活性，并增加了BAL中亚硝酸盐和MDA的水平；这些影响都被爸爸的治疗有效地抵消了。蛋白质印迹分析进一步证实了爸爸的抗氧化潜力，表明治疗可防止 CS 诱导的 SOD2 表达下降和肺损伤标记物（如 CBR1、PNK 和 4-HNE）的增加。此外，接受 Dads 治疗的小鼠中 MMP12（CS 诱发肺气肿的重要标志）和 CYP2E1 肺蛋白水平显着降低。
结论：< /span>我们的研究结果表明，在体内小鼠模型中，Dads 治疗可有效预防 CS 诱发的肺气肿的多种病理特征。此外，我们还我们已经鉴定出多种蛋白质/酶，包括 4-HNE、CBR1 和 CYP2E1，这些蛋白质/酶可以被爸爸修饰，并且可以代表治疗慢性阻塞性肺病和肺气肿的特定治疗靶点。