二烯丙基三硫化物诱导 ROS 介导的有丝分裂停滞和细胞凋亡,并抑制 HNSCC 肿瘤生长和癌症干性。
摘要来源:癌症(巴塞尔) 。 2024 年 1 月 16 日;16(2)。 Epub 2024 年 1 月 16 日。PMID:38254868
摘要作者:Sivapar V Mathan、Ragini Singh、Su-Hyeong Kim、Shivendra V Singh、Rana P Singh
文章隶属关系:Sivapar V Mathan
摘要:尽管治疗方法取得了进步,头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的五年生存率仍然低于百分之五十。研究表明,食用含有二烯丙基三硫化物(DATS)的葱类蔬菜或加工大蒜可以降低患多种癌症的风险。尽管如此,直到本研究之前,DATS 对抗 HNSCC 的有效性和潜在机制尚未得到彻底探讨。在这项研究中,发现 DATS 显着抑制 HNSCC 细胞的生长和活力。此外,DATS 在这些细胞中引发了显着的 G2/M 细胞周期停滞,积累了细胞周期蛋白 B1、Cip1/p21 和 Ser-10 磷酸组蛋白 H3,这表明 NAC 预处理减弱了有丝分裂停滞,表明活性氧的作用物种(ROS)诱导。 DATS 诱导产生 ROS,导致 DNA 损伤和细胞凋亡,这一过程与裂解的 caspase-3 和裂解的 PARP 水平升高以及 XIAP 降低相关。当 HNSCC 细胞暴露于药理学浓度的 DATS 时,会导致癌症干细胞 (CSC) 群体受到抑制,表现为 CD133/CD44 细胞分数减少、乙醛脱氢酶 1 (ALDH1) 活性降低、抑制球体形成和下调和表达。进一步姆矿石中,对肿瘤异种移植物施用 DATS 证明了其在体内阻碍 CSC 的能力。此外,DATS 治疗可抑制免疫功能低下小鼠中 UMSCC-22B 头颈癌肿瘤异种移植物的生长。总体而言,DATS 抑制细胞增殖;通过 ROS 产生诱导细胞周期有丝分裂停滞和细胞凋亡,涉及 DNA 损伤;减少 CSC 分数和球体形成;和下调和表达。更重要的是,DATS 在体内抑制 HNSCC 肿瘤生长和 CSC 分数。因此,DATS 可能是一种潜在的抗癌药物,可用于治疗头颈癌。