异硫氰酸苯乙酯和萝卜硫素及其 N-乙酰半胱氨酸结合物抑制 A/J 小鼠烟草致癌物诱导的肺腺瘤恶性进展。
摘要来源：Cancer Res。 2005 年 9 月 15 日；65(18):8548-57。 PMID：16166336
摘要作者：C Clifford Conaway、Chung-Xiou Wang、Brian Pittman、Yang-Ming Yang、Joel E Schwartz、Defa Tian、Edward J McIntee、Stephen S Hecht、Fung-Lung Chung
文章归属：美国健康基金会癌症中心，癌症预防研究所，瓦尔哈拉，纽约，美国。
摘要：我们之前已经证明，源自十字花科蔬菜的天然异硫氰酸盐及其 N-乙酰半胱氨酸结合物可抑制在启动后阶段，A/J 小鼠中烟草致癌物诱导肺腺瘤形成。这些化合物的肿瘤抑制活性与激活有关激活蛋白的活性并诱导肺组织细胞凋亡，表明这些化合物还可能抑制肺腺瘤向腺癌的发展。在这项研究中，在 A/J 小鼠中研究了异硫氰酸苯乙酯和萝卜硫素及其 N-乙酰半胱氨酸缀合物在肺腺瘤进展为恶性肿瘤期间的化学预防活性。将小鼠分为 14 组，并用 3 微摩尔苯并（a）芘 [B(a)P] 和 3 微摩尔 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 的混合物进行治疗每周一次灌胃，持续 8 周。开始施用致癌物20周后，治疗组中总共20只小鼠被处死，每只小鼠的平均产量为7.3+/-4.5个肺腺瘤。每组中的其余小鼠饲喂含有异硫氰酸苯乙酯（3和1.5 mmol/kg饮食）、萝卜硫素（3和1.5 mmol/kg饮食）、异硫氰酸苯乙酯-N-乙酰半胱氨酸（8和4 mmol/kg饮食）、萝卜硫素的饮食-N-乙酰半胱氨酸（8和4 mmol/kg饮食）在第21至42周期间。在第28和36周期间处死每个高剂量治疗组中的四只小鼠，并在第42周期间终止生物测定；采集肺组织用于肿瘤的组织病理学检查以及使用免疫组织化学染色进行细胞增殖（增殖细胞核抗原）和细胞凋亡（caspase-3）测定。终止时，3 mmol/kg 饮食苯乙基异硫氰酸酯组和 8 mmol/kg 饮食苯乙基异硫氰酸酯-N-乙酰半胱氨酸组的腺癌发生率分别降至 19% 和 13%，而致癌物治疗组的腺癌发生率为 42%对照组。在较低剂量下，异硫氰酸苯乙酯及其 N-乙酰半胱氨酸缀合物也抑制了肺腺癌的发病率，但降低幅度并不具有统计学意义。在饮食中加入萝卜硫素-N-乙酰半胱氨酸治疗组的肺肿瘤发病率也显着降低至 11% 或16%。此外，恶性肺肿瘤的多重性显着降低，从致癌物治疗对照组的1.0个肿瘤/小鼠，降低到萝卜硫素低剂量组的0.3，两个萝卜硫素-N-乙酰半胱氨酸组的0.3和0.4，苯乙基的0.4。异硫氰酸盐高剂量组。其他治疗组的恶性肿瘤多样性也有所降低（0.5-0.8个肿瘤/小鼠），但并不显着。与肺腺癌不同，异硫氰酸盐或其结合物治疗对肺腺瘤的发病率和多重性影响不大。所有时间点肺肿瘤的免疫组织化学检查表明，在异硫氰酸盐和异硫氰酸盐-N-乙酰半胱氨酸处理的药物中观察到增殖细胞核抗原显着减少并诱导细胞凋亡（末端核苷酸转移酶介导的切口末端标记和 caspase-3）。显示出对肺腺癌发展的抑制作用的组。那里该研究结果为未来评估异硫氰酸苯乙酯和萝卜硫素及其结合物作为早期肺部病变吸烟者和戒烟者的化学预防剂的潜力提供了基础。