大蒜素通过激活 AMPK/mTOR 信号促进食管鳞状细胞癌的自噬和铁死亡。
摘要来源:Heliyon。 2022 年 10 月;8(10):e11005。 Epub 2022 年 10 月 12 日。PMID:36311361
摘要作者:郭占芳、张艳娇
文章所属单位:郭占芳
摘要:大蒜素的抗肿瘤作用已在多种癌症中得到证实。然而,大蒜素是否能改善食管鳞状细胞癌(ESCC)尚未被探索。本研究旨在探讨大蒜素在食管鳞癌治疗中的功能和潜在作用机制。我们的数据表明,大蒜素以剂量和时间依赖性方式显着抑制食管鳞癌细胞增殖。绿色流感荧光蛋白轻链 3 (LC3) 转染测定显示,与对照 ESCC 细胞相比,用大蒜素处理的 ESCC 细胞中自噬体升高,并且 3-甲基腺嘌呤(一种自噬抑制剂)可逆转大蒜素诱导的 LC3 斑点。此外,大蒜素显着提高了 ESCC 细胞中 LC3II/LC3I 的比率,但降低了 p62 的表达。大蒜素还增加腺苷单磷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 磷酸化,但降低雷帕霉素激酶 (mTOR) 机制靶标的磷酸化,从而诱导 ESCC 细胞中自噬相关 5 和自噬相关 7 蛋白的升高。此外,大蒜素处理增加了食管鳞癌细胞中核受体辅激活因子4(一种选择性货物受体)的表达,但抑制了铁蛋白重链1(主要的细胞内铁储存蛋白)的表达,并提高了丙二醛和铁的产生水平。体内试验表明大蒜素显着降低肿瘤重量d 体积。总之,大蒜素可能通过激活 AMPK/mTOR 介导的自噬和铁死亡来诱导 ESCC 细胞死亡。因此,大蒜素在食管鳞癌的治疗中具有良好的应用潜力。