头颈鳞状细胞癌中萝卜硫素的基因靶点。
摘要来源：Mol Med Rep. 2019 Dec ;20(6):5335-5344。 Epub 2019 年 10 月 23 日。PMID：31661135
摘要作者：胡兰林、李华、Eliot D Lee、Jennifer R Grandis、Julie E Bauman、Daniel E Johnson
文章隶属关系：胡兰林
摘要：接受头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 根治性治疗的患者第二原发性肿瘤 (SPT) 的发生率很高，而且往往是致命的。预防 SPT 的化学预防策略将对患者的治疗结果产生重大影响。萝卜硫素是一种从十字花科蔬菜中提取的天然化合物，在临床前模型中表现出针对 HNSCC 的化学预防活性。萝卜硫素的作用被认为在很大程度上是通过增加蛋白质表达来介导的转录因子核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 的离子。 HNSCC 萝卜硫素化学预防的开发将受益于 HNSCC 细胞和正常粘膜上皮细胞中萝卜硫素活性的稳健生物标志物的鉴定。本研究表明，萝卜硫素在 HNSCC 细胞和 Het-1A 细胞（一种非致瘤性粘膜上皮细胞系）中在 RNA 和蛋白质水平上有效诱导多种氧化应激相关基因。在本分析中，HMOX1 和 HSPA1A 被确定为萝卜硫素治疗后上调程度最高的基因，表明它们作为指导临床试验的生物标志物的潜在价值。萝卜硫素对 HMOX1 和 HSPA1A 的诱导作用在小鼠组织中得到了体内验证。此外，萝卜硫素处理 HNSCC 细胞对自然杀伤 (NK) 细胞激活剂 2D (NKG2D) 和 DNAX 辅助分子 1 (DNAM-1) 配体表达水平的影响，被检查了。观察到 NKG2D 配体 MICA/B 的 NRF2 依赖性上调。然而，所研究的六种 HNSCC 细胞系中只有一种在萝卜硫素治疗后表现出对 NK 细胞介导的杀伤的敏感性增强，表明这可能不是萝卜硫素在 HNSCC 中化学预防活性的一般机制。总之，本研究确定了 HNSCC 和正常组织中萝卜硫素活性的稳健生物标志物，支持其在开发 HNSCC 化学预防方法中的应用。