维生素 D 受体激活调节自发性高血压大鼠和血管紧张素 II 暴露的小胶质细胞的小胶质细胞极化和氧化应激：肾素-血管紧张素系统的作用。
摘要资料来源：Redox Biol。 2019年09月；26:101295。 Epub 2019 年 8 月 8 日。PMID：31421410
摘要作者：崔长萌、徐鹏飞、李功英、乔毅、韩文秀、耿春梅、廖德华、杨梦琪、陈丹、蒋培
文章所属单位：崔长萌
摘要：高血压是神经退行性疾病的主要诱发因素之一，其特征是外周和大脑中的肾素-血管紧张素系统（RAS）被激活。维生素 D (VitD) 最近被认为是一种多效性激素，强大的神经保护特性。虽然多种证据表明 VitD 可以作用于 RAS，但有关大脑中 VitD 和 RAS 之间串扰的证据有限。因此，本研究旨在评估 VitD 是否可以调节大脑 RAS，从而触发自发性高血压大鼠 (SHR) 大脑的神经保护作用。我们的数据表明，骨化三醇治疗可诱导 SHR 前额皮质中的 VDR 表达并抑制神经死亡。持续给予骨化三醇也抑制小胶质细胞 M1 极化，但增强 M2 极化，并伴随促炎细胞因子表达减少。然后，我们进一步探讨了潜在的机制，并表明 SHR 表现出过度激活的经典 RAS，血管紧张素 II (Ang II) 受体 1 型 (AT1)、血管紧张素转换酶 (ACE) 和 Ang II 的表达增加，而传统 RAS 的抵消臂、 ACE2/Ang(1-7)/MasR 在 SHR 大脑中受损。卡尔柠檬酸不显着抑制 AT1 和 ACE，但显着减少 Ang II 的形成。有趣的是，骨化三醇对 ACE2/Ang(1-7)/MasR 轴产生显着影响，增强 ACE2、MasR 和 Ang(1-7) 生成的表达。同时，骨化三醇改善了 SHR 中 RAS 下游 NADPH 氧化酶 (Nox) 的过度激活，并减轻了氧化应激。在小胶质细胞（BV2）中，我们进一步发现骨化三醇诱导ACE2和MasR，而对ACE和AT1没有显着影响。与此相一致，骨化三醇还减弱了 Ang II 诱导的 Nox 激活和 ROS 产生，并将小胶质细胞极化从 M1 表型转变为 M2 表型。然而，与 A779（一种特定的 MasR 拮抗剂）共同治疗会消除 VitD 的抗氧化和神经免疫调节作用。这些结果有力地表明ACE2/Ang(1-7)/MasR通路参与了VitD对高血压脑的神经保护机制。