异甘草素通过 Nrf2 和 NF-κB 通路抑制炎症细胞因子和氧化应激诱导的细胞凋亡，减轻血管紧张素 II 诱导的高血压肾损伤。
摘要来源：Biochem Biophys Res交流。 2018年11月17日；506（1）：161-168。 Epub 2018 年 10 月 16 日。PMID：30340829
摘要作者：熊丹、胡伟、叶淑婷、谭元生
文章所属单位：熊丹
摘要：目的：高血压肾损伤在终末期肾病的发病机制和透析需求中起着重要作用。异甘草素 (ISL) 是一种具有抗氧化和抗炎活性的天然化合物。本研究观察ISL对血管紧张素II（Ang II）诱导的HK-2细胞凋亡、炎症和细胞外基质产生的保护作用及其机制
方法：通过 MTT 测定确定细胞存活率。通过流式细胞术分析评估细胞周期和细胞凋亡。使用 Elisa 评估细胞因子（包括 IL-1β 和 TNF-α）的产生。采用Western blotting测定凋亡相关信号、氧化应激、NF-κB和ECM相关分子的蛋白水平。 RT-qPCR 检测纤连蛋白和胶原 IV 的 mRNA 水平。
结果：Ang II 显着抑制细胞存活，诱导细胞存活。细胞周期停滞并增强细胞凋亡。然而，ISL治疗以剂量依赖性方式显着减轻了上述影响。此外，Ang II 显着诱导氧化应激和 NF-κB 信号激活，以及炎症细胞因子的释放。相比之下，ISL 通过调节 Nrf2 显着逆转了这些效应。值得注意的是，Ang II 还三细胞外基质的聚集产生，包括纤连蛋白和胶原 IV，这些基质在 ISL 治疗后被消除。
结论：综合起来， ISL 通过 Nrf2 和 NF-κB 途径抑制炎症细胞因子、细胞外基质过度沉积以及氧化应激诱导的细胞凋亡，从而减轻 Ang II 诱导的高血压肾损伤。我们的研究结果为探索高血压肾损伤的可能机制和寻找新的治疗靶点提供了依据。