在高脂肪-高果糖-STZ 诱导的失忆模型中推进西洛他唑和咖啡因联合治疗阿尔茨海默病。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2022 年 3 月 10 日；921:174873。 Epub 2022 年 3 月 10 日。PMID：35283111
摘要作者：Adel A Gomaa、Hanan S M Farghaly、Asmaa M Ahmed、Mohamed A El-Mokhtar、Fahmy K Hemida
文章隶属关系：Adel A Gomaa
摘要：多项研究表明，磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂可能是阿尔茨海默病 (AD) 的疾病缓解剂。西洛他唑（CSZ）已被证明是一种治疗认知障碍的新疗法，但疗效有限。我们的目的是在高脂肪/高果糖喂养的大鼠中研究咖啡因对 CSZ 对抗 STZ 诱导的 2 型糖尿病 (T2D) 相关认知障碍的功效的影响。低剂量咖啡因、CSZ 和 CSZ 加咖啡因 ag 的功效检查AD动物模型的异常行为、生化、组织学或遗传变化。八周的 CSZ 加咖啡因治疗在改善认知和记忆受损行为测试方面比 CSZ 或咖啡因更有效。组织学检查显示咖啡因显着增强了 CSZ 保护 T2D 大鼠神经元免受损伤的功效。重要的是，CSZ 和咖啡因使 T2D 大鼠大脑中β淀粉样蛋白 (Aβ-42) 和磷酸化 tau 蛋白 (p-tau) 阳性细胞的积累正常化。 CSZ 或 CSZ 加咖啡因可逆转 T2D 大鼠的低谷氨酸基因表达、胆碱酯酶水平升高和 caspase-3 活性升高。此外，CSZ加咖啡因在抑制T2D大鼠海马丙二醛（MDA）水平、总氧化应激、促炎细胞因子和糖原合酶激酶3β（GSK-3β）的增加方面明显比CSZ或咖啡因更有效。另外，CSZ 加咖啡因e 在缓解 T2D 大鼠的胰岛素抵抗和高胆固醇血症方面比 CSZ 或咖啡因更有效。我们的研究结果表明，通过与较低剂量的咖啡因联合治疗来增强 CSZ 的治疗潜力，有可能有效治疗 AD。咖啡因增强CSZ作用是由于CSZ增强了对胰岛素抵抗、GSK-3β活性、高胆固醇血症、氧化应激和促炎细胞因子的抑制作用。