在 R462Q RNASEL 变体纯合子患者的前列腺肿瘤中鉴定出一种新型 Gammaretrovirus。
摘要来源：PLoS Pathog。 2006 年 3 月；2(3):e25。 Epub 2006 年 3 月 31 日。PMID：16609730
摘要作者：Anatoly Urisman、Ross J Molinaro、Nicole Fischer、Sarah J Plummer、Graham Casey、Eric A Klein、Krishnamurthy Malathi、Cristina Magi-Galluzzi、Raymond R Tubbs、Don Ganem、Robert H Silverman、Joseph L DeRisi
文章所属机构：加州大学旧金山分校生物化学和生物物理学系，美国加利福尼亚州旧金山。
摘要：核糖核酸酶 L ( RNase L) 是先天抗病毒反应的重要效应物。损害功能的突变或变异RNase L，特别是 R462Q，已被提议作为前列腺癌的易感因素。鉴于该基因在病毒防御中的作用，我们试图探索病毒感染可能导致携带 R462Q 变体的个体患前列腺癌的可能性。病毒检测 DNA 微阵列由对应于所有已知病毒最保守序列的寡核苷酸组成，在 11 个 R462Q 纯合 (QQ) 病例中的 7 个病例以及 8 个杂合 (RQ) 和纯合病例中的 1 个病例的 cDNA 样本中鉴定出伽马逆转录病毒序列的存在野生型（RR）病例。通过特异性 RT-PCR 对 86 个肿瘤进行的扩大调查在 20 个 QQ 病例中检测到了 8 个样本（40%），而在 66 个 RQ 和 RR 病例中仅检测到了一个样本（1.5%）。全长病毒基因组是独立于三个 QQ 阳性病例进行克隆和测序的。该病毒被命名为 XMRV，与异种鼠白血病病毒 (MuLV) 密切相关，但其序列明显不同于异种鼠白血病病毒 (MuLV)。该组织的所有已知成员。对不同肿瘤分离株的 gag 和 pol 序列进行比较表明，所有病例均感染相同病毒，但序列变异与独立获得的感染一致。通过原位杂交和免疫组织化学对 XMRV 阳性病例的前列腺组织进行分析表明，在癌旁区域约 1% 的基质细胞（主要是成纤维细胞和造血成分）中可检测到 XMRV 核酸和蛋白质。据我们所知，这些数据首次证明异源 MuLV 相关病毒可以产生真正的人类感染，并强烈暗示 RNase L 活性在体内预防或清除感染中的作用。这些发现还引发了关于外源性感染与遗传易感个体癌症发展之间可能关系的疑问。