植物化学物质通过 ApoE4/LRP1、Wnt3/β-Catenin/GSK3β 和 TLR4/NLRP3 通路对氯化铝诱发的阿尔茨海默病的神经保护作用以及身体和精神活动大鼠模型。
摘要来源：Pharmaceuticals（巴塞尔）。 2022 年 8 月 17 日；15(8)。 Epub 2022 年 8 月 17 日。PMID：36015156
摘要作者：Ahmed Mohsen Elsaid Hamdan、Fatimah Hussain J Alharthi、Ahmed Hadi Alanazi、Soad Z El-Emam、Sameh S Zaghlool、Kamel Metwally、Sana Abdulaziz Albalawi、Yahia S Abdu、Reda El -Sayed Mansour、Hoda A Salem、Zakaria Y Abd Elmageed、Karema Abu-Elfotuh
文章隶属关系：Ahmed Mohsen Elsaid Hamdan
摘要：背景：阿尔茨海默病(AD) 是一种与认知异常相关的神经退行性疾病。遗传和环境因素有助于 AD 的发生和发展。铝 (Al) 是一种神经毒剂，会引起氧化应激，而氧化应激与 AD 的进展有关。此外，Nrf2/HO-1、APOE4/LRP1、Wnt3/β-catenin和TLR4/NLRP3是参与AD发病机制的主要信号通路。几种植物化学物质是延缓 AD 进化的有前途的选择。
目的：本研究旨在研究一些植物化学物质的神经保护作用，例如桑色素 (MOR)、百里香酚 (TML) 和百里醌 (TMQ) 对氯化铝 (AlCl) 诱导的 AD 大鼠模型中身心活动 (PhM) 的影响。另一个目标是通过分子对接确定植物化学物质对 AD 信号通路的特异性。
方法：80 只雄性 Dawley 大鼠分为八组。每组接受：盐水（对照组）、AlCl、（ALAD）、PhM，单独或与 MOR、TML 和/或 TMQ 组合治疗五周。然后对动物进行行为评估。使用脑组织进行组织病理学和生化分析，以确定神经变性的程度。还研究了植物化学物质对 AlCl 诱导的氧化应激的影响以及参与 AD 进展的主要信号通路。
结果：AlC导致大鼠空间学习和记忆能力下降，以及大脑组织病理学变化。植物化学物质与 PhM 结合可恢复抗氧化活性，增加 HO-1 和 Nrf2 水平，阻断炎症小体激活、细胞凋亡、TLR4 表达、淀粉样蛋白-β 生成和 tau 蛋白过度磷酸化。他们还使 ApoE4 和 LRP1 水平恢复正常，并调节 Wnt3/β-catenin/GSK3β 信号通路。
结论：使用植物化学物质与 PhM 是一种通过调节 Nrf2/HO-1、TLR4/NLRP3、APOE4/LRP1 和 Wnt3/β-catenin/GSK- 来减少 AD 的有前途的策略3β信号通路。