α-硫辛酸通过上调硒蛋白和减少氧化还原失衡来改善铜超载的后果。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Oct 3 ;120 (40):e2305961120。 Epub 2023 年 9 月 26 日。PMID：37751556
摘要作者：Ekaterina Kabin、Yixuan Dong、Shubhrajit Roy、Julia Smirnova、Joshua W Smith、Martina Ralle、Kelly Summers、Haojun Yang、Som Dev、Yu Wang、Benjamin Devenney、Robert N Cole , Peep Palumaa, Svetlana Lutsenko
文章归属：Ekaterina Kabin
摘要：α-硫辛酸 (LA) 是线粒体脱氢酶的重要辅助因子，是细胞生长、代谢燃料所必需的生产和抗氧化防御。在体外，LA 以高亲和力结合铜 (Cu)，作为内源性膜渗透代谢物，可能有利于减轻人类疾病中铜超载的后果。我们测试在具有失活的 Cu 转运蛋白 Atp7a 的 3T3-L1 前脂肪细胞中验证了这一假设；这些细胞积累铜并表现出形态变化和线粒体损伤。 LA治疗纠正了与铜螯合剂浴铜灵二磺酸盐(BCS)相似的细胞形态，并改善了线粒体功能；然而，LA和BCS的作用机制不同。与BCS不同，LA并没有减少细胞内的铜，而是增加了细胞内较低的硒水平。蛋白质组分析证实了细胞对这些化合物的不同反应，并确定了硒蛋白的上调是 LA 对前脂肪细胞的主要影响。硒蛋白的上调与细胞区室中 GSH:GSSG 比率的改善相关，该比率因 Cu 升高和蛋白质氧化逆转而降低。因此，LA 通过改善细胞氧化还原环境来减少铜升高的毒性作用。我们还表明，威尔逊病动物模型组织中的硒水平下降，尤其是在肝脏中，使 LA 成为这种疾病补充治疗的有吸引力的候选者。