金雀异黄素通过靶向小胶质细胞激活来减轻与糖尿病相关的视网膜炎症。
摘要来源：Mol Vis。 2010；16：2033-42。 Epub 2010 年 10 月 8 日。PMID：21042558
摘要作者：Ahmed S Ibrahim、Mamdouh M El-Shishtawy、Alejandro Peña、Gregory I Liou
文章所属单位：乔治亚州医学院眼科，奥古斯塔， GA 30912，美国。
摘要：目的：糖尿病视网膜病变 (DR) 与小胶质细胞激活和炎症细胞因子水平升高相关。金雀异黄酮是一种酪氨酸激酶抑制剂，已被证明具有抗炎潜力，但迄今为止尚未在糖尿病动物模型中进行测试。本研究的目的是评估金雀异黄酮缓解糖尿病引起的视网膜炎症的功效，并通过分析来深入了解其中涉及的分子机制。金雀异黄素对糖尿病视网膜和分离细胞中小胶质细胞同时活化的影响。方法：使用链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病 Sprague Dawley 大鼠。确诊糖尿病两周后，进行单次玻璃体内注射金雀异黄酮或媒介物。四十八小时后，处死大鼠，对其视网膜和玻璃体样本进行处理，分别进行定量实时 PCR (qRT-PCR) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析。在体外研究中，使用了从新生大鼠视网膜中分离的小胶质细胞。结果：在糖尿病病程早期，视网膜中肿瘤坏死因子α (TNF-α)（一种强有力的炎症标志物）的 mRNA 和蛋白质水平升高。此外，糖尿病导致离子钙结合接头分子 1 (Iba1) mRNA 升高，已知该蛋白在活化的小胶质细胞中表达上调。糖尿病对视网膜的这些影响均通过geni干预治疗而减轻斯坦。通过体外生物测定，我们证明了糖化白蛋白（糖尿病疾病的危险因素）激活的小胶质细胞会释放 TNF-α。这种炎症信号涉及酪氨酸激酶及其后续事件 ERK 和 P38 MAPK 的激活。 Genistein 通过充当酪氨酸激酶抑制剂来抑制 TNF-α 的释放，并显着抑制激活的小胶质细胞中的 ERK 和 P38 磷酸化。结论：这些研究结果表明金雀异黄素通过干扰激活的小胶质细胞中发生的炎症信号（ERK 和 P38 MAPK）来有效抑制糖尿病引起的视网膜炎症。金雀异黄素的这种有益作用可能代表了一种新的干预疗法，可以在糖尿病患者出现视力丧失之前很久就调节早期病理通路。