Nexrutine 和多西紫杉醇的组合可抑制 NFκB 介导的 c-FLIP 激活。
摘要来源：Mol Carcinog。 2017 年 5 月 9 日。Epub 2017 年 5 月 9 日。PMID：28485511
摘要作者：张彦刚、李丽、王靖宇、程伟、张建东、李雪婷、张振华、龚晶晶、Rita Ghosh、Addanki Pratap Kumar、谢建平
文章来源：张彦刚
摘要：传统化疗药物（如多西紫杉醇）失败后缺乏有效的选择是前列腺癌治疗的主要临床挑战。这些观察结果强调需要破译多西紫杉醇耐药性的根本机制，以开发有效的治疗方法。我们观察到抗凋亡蛋白 c-FLIP 及其上游调节因子（包括受体酪氨酸激酶 RON 和转录因子）的上调转移性前列腺癌患者肿瘤中的 n 因子 NFκB (p65)。我们还观察到，在从接受多西紫杉醇作为一线治疗的患者中分离出的前列腺肿瘤中，这些分子显着下调。此外，我们还发现非处方抗炎剂 Nexrutine 可抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞 (PC-3) 中的 c-FLIP 蛋白水平和表达。值得注意的是，与多西紫杉醇联合使用时，观察到的 c-FLIP 水平降低进一步降低。瞬时表达测定结合电泳迁移率变化和 DNA 亲和蛋白测定表明，Nexrutine 和多西紫杉醇通过阻止 p65 结合来抑制 c-FLIP 启动子活性。值得注意的是，Nexrutine 与多西他赛联合消除了 p65 与含有 NFκB 结合位点的 c-FLIP 启动子序列的结合。从生物学角度来看，这些改变导致 PC-3 细胞生长减少。综上所述，这些观察表明 RON、p65 和c-FLIP 作为预测多西紫杉醇治疗反应的潜在标志物。此外，我们的结果还确定 Nexrutine 是一种通过抑制 c-FLIP 及其上游调节因子的激活来增强多西紫杉醇治疗反应的药物。本文受版权保护。保留所有权利。