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柚皮素暂时上调 Nrf2 可减轻视网膜和 ARPE-19 细胞的氧化损伤。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2021；2021：4053276。 Epub 2021 年 11 月 17 日。PMID：34840667
摘要作者：陈文培、叶雨馨、吴忠瑞、林俊丽、王一婷、丁奇、杨欣荣、杨伟、林冰清、林宝琴
文章所属单位：陈文培
摘要：干性年龄相关性黄斑变性（dAMD）是一种慢性退行性眼病，会导致严重的视力障碍。视网膜色素上皮 (RPE) 细胞的抗氧化被认为是 dAMD 的潜在治疗方法。我们之前的研究表明，柚皮素（NAR）可以保护RPE细胞免受氧化损伤。部分是通过 SIRT1 介导的抗氧化作用。在这项研究中，我们测试了 Nrf2 信号传导是 NAR 对 dAMD 的另一种保护机制的假设。建立NaIO诱导的小鼠视网膜病变和ARPE-19细胞损伤模型。免疫化学染色、免疫荧光、Western blotting检测Nrf2、HO-1蛋白表达。此外，还应用ML385（Nrf2活性抑制剂）和锌原卟啉（ZnPP，HO-1活性抑制剂）来探讨NaIO或NAR的作用。结果表明，NAR增加了早期NaIO暴露小鼠视网膜中Nrf2和HO-1的蛋白表达。 NAR 处理还导致 NaIO 处理的 ARPE-19 细胞早期 Nrf2 更强的激活。此外，ZnPP 对 HO-1 的抑制削弱了 NAR 的细胞保护作用。 NaIO诱导Nrf2的持续积累和激活导致RPE细胞死亡。然而，NAR 降低了蛋白质表达晚期暴露于 NaIO 的小鼠视网膜和 ARPE-19 细胞中 Nrf2 和 HO-1 恢复至正常水平。我们的研究结果表明，NAR 通过激活 Nrf2 信号通路来保护 RPE 细胞免受氧化损伤。