芝麻素异构体对大鼠脂质代谢的给药时机和持续时间依赖性影响。
摘要来源：Chronobiol Int。 2019 年 12 月 13:1-17。 Epub 2019 年 12 月 13 日。PMID：31833423
摘要作者：Norifumi Tateishi、Satoshi Morita、Izumi Yamazaki、Hitoshi Okumura、Masaru Kominami、Sota Akazawa、Ayuta Funaki、Namino Tomimori、Tomohiro Rogi、Hiroshi Shibata、Shigenobu Shibata
文章所属机构：Norifumi Tateishi
摘要：胆固醇和甘油三酯等脂质的代谢存在每日变化，并受生物钟控制。芝麻素异构体是芝麻素和异芝麻素 (SE) 的混合物，是芝麻中的木酚素类型，在动物模型中显示出改善脂质代谢与各种疾病的作用。因此，我们测试了 SE 对脂质代谢的影响是否受到给药时间的影响。高f在饮食（HFD）负荷的大鼠中，每天在 ZT13 或 14（在活动期开始时）或 ZT23 或 22（在活动期结束时）给予 SE，持续 7 或 28 天，并观察对评估脂质代谢。 SE 的效果因持续时间依赖性而增强：与 7 天的给药相比，28 天的 SE 给药强烈影响与脂质代谢相关的一些参数，特别是胆固醇代谢。特别是，在28天的给药中，血清和肝脏胆固醇水平的分析表明，与活性期结束时相比，SE给药在活性期开始时更有效地降低。此外，实时定量聚合酶链反应（QRT-PCR）和功能分析表明，抑制肝脏中胆固醇合成并促进胆固醇从肝脏排泄，以及抑制甾醇反应元件的功能活性和基因表达。 -结合蛋白in 2 (Srebp2) 是一种转录因子，控制胆固醇代谢酶相关的基因表达，有助于增强该给药时机的 SE 效果。就 SE 给药时间而言，甘油三酯代谢没有观察到显着差异。施用SE 28天后，在活性期开始时施用仅影响肝脏中时钟基因的表达，且具有提前期。药代动力学研究中，SE给药28天后，给药时间对肝脏中芝麻素、异芝麻素或其代谢物的水平没有影响。目前的结果表明，在活性期开始时连续长时间施用SE更有利于获得对脂质代谢的有益作用。