Insig 依赖性泛素化和 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶（一种由 δ- 和 γ-生育三烯酚刺激的还原酶）的降解。
摘要来源：J Biol Chem。 2006 年 9 月 1 日；281(35)：25054-61。 Epub 2006 年 7 月 10 日。PMID：16831864
摘要作者：Bao-Liang Song、Russell A DeBose-Boyd
文章所属单位：Department of Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas 75390- 9046，美国。 [email protected]
摘要：甾醇调节的泛素化标记 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶，胆固醇合成中的一种限速酶，用于 26 S 蛋白酶体的内质网 (ER) 相关降解。这种降解是由甾醇诱导的还原酶与内质网膜蛋白 Insigs 有助于酶的复杂、多价反馈调节。 HMG-CoA 还原酶的降解也会受到各种形式的维生素 E 的刺激，维生素 E 是 α-、β-、δ- 和 γ-生育酚和生育三烯酚的通用术语，人们主要认为它们具有有效的抗氧化活性。在这里，我们发现 δ-生育三烯酚刺激还原酶的泛素化和降解，并阻断甾醇调节元件结合蛋白 (SREBP) 的加工，这是 Insigs 的另一种甾醇介导的作用。与阻断 SREBP 加工相比，γ-生育三烯酚类似物在增强还原酶泛素化和降解方面更具选择性。其他形式的维生素 E 既不会加速还原酶降解，也不会阻止 SREBP 加工。体外测定表明，γ-和δ-生育三烯酚直接触发还原酶泛素化，不需要进一步代谢即可发挥活性。综上所述，这些结果提供了一种生化机制已在动物和人类中观察到维生素 E 的降低胆固醇作用。