辛伐他汀通过增加 PPARα 和 γ 表达，降低 TC、MMP-9 和 Cat S 水平，抑制“西式饮食"喂养的载脂蛋白 E 缺陷小鼠的心脏肥大和纤维化。
摘要资料来源：《药学学报》。 2010 年 10 月；31(10):1350-8。 Epub 2010 年 9 月 13 日。PMID：20835264
摘要作者：秦艳文、叶平、何继强、李胜、王璐亚、杜杰
文章所属单位：北京安贞医院首都医科大学附属北京心肺血管疾病研究所。
摘要：目的：观察载脂蛋白E缺陷型小鼠（ApoE-/-小鼠）喂养的心肌肥厚和纤维化情况。 “西式饮食"与辛伐他汀干预效果。方法：雄性ApoE-/-小鼠（n=36）从8周龄起开始采用“西式饮食"喂养。 16周后，他们被随机给予辛伐他汀（25 mg·kg⁻1·d⁻1)或生理盐水（对照组）灌胃8、16或24周。苏木精-伊红染色测定左心室壁厚度和心肌细胞直径，马森染色评估心肌基质纤维化水平。采用实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析法测定基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织蛋白酶S（Cat S）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的mRNA和蛋白表达。 ApoE-/- 小鼠的心肌。结果：“西式饮食"喂养的ApoE-/-小鼠的总胆固醇（TC）、左心室壁厚度、心肌细胞直径和左心室胶原含量均随年龄显着增加（P<0.05）。辛伐他汀治疗组40周时左心室壁厚度、心肌细胞直径和左心室胶原含量较对照组显着降低（P<0.05）。此外，辛伐他汀a治疗与对照组相比，32周和40周时，MMP-9和Cat S mRNA和蛋白表达显着降低，PPARα和PPARγmRNA和蛋白表达升高（P<0.05）。结论：喂食“西式饮食"的ApoE-/-小鼠出现心脏肥大和纤维化，且随着年龄的增长而恶化。辛伐他汀治疗可抑制心脏肥大和纤维化的发展，这种作用可能是通过增加 PPAR α 和 PPAR γ 水平以及降低 TC、MMP-9 和 Cat S 水平来介导的。