四氢姜黄素（姜黄素的主要氢化代谢物）的心脏保护作用：通过 PI3K/AKT/mTOR 途径诱导细胞凋亡和自噬。
摘要来源：欧洲药理学杂志。 2021 年 11 月 15 日；911:174495。 Epub 2021 年 9 月 20 日。PMID：34555398
摘要作者：陈晓英、谢庆峰、朱英、徐嘉敏、林国树、刘淑君、苏子仁、赖小平、李倩、谢建辉、杨晓波
文章单位：陈晓英
摘要：四氢姜黄素（THC）是姜黄素的必需代谢产物，姜黄素是姜黄属植物的主要活性成分，传统上用于治疗心血管疾病。 PI3K/AKT/mTOR 信号通路在心肌缺血再灌注 (MI/R) 损伤过程中发挥着至关重要的作用。本研究的目的是调查心脏保护潜力和THC 的机制。在体内研究中，通过冠状动脉闭塞诱导MI/R动物模型。结果表明，THC（50 mg/kg/天）通过增加射血分数 (EF) 和缩短分数 (FS) 以及降低左心室收缩末期内径 (LVESD) 和左心室，保护大鼠心脏免受 MI/R 诱发的心力衰竭收缩末期容积（LVESV）。 THC 还可以减少心肌梗塞面积和细胞凋亡。此外，将 H9c2 细胞与 THC (20 μM) 一起孵育，以探索其在缺氧和复氧 (H/R) 后的潜在影响。 THC 后处理可显着增强细胞活力，并阻止 H/R 暴露后乳酸脱氢酶 (LDH) 的释放。 THC通过提高SOD和CAT活性并降低MDA水平，有效提高抗氧化活性。相对于 H/R 模型，THC 还增强线粒体膜电位，抑制细胞凋亡，降低 Bax/Bcl-2 比率和裂解 caspase-3 水平。此外，TH与H/R模型组相比，C有效降低Beclin1表达和LC3 II/LC3 I比值，但增加p62表达，并减少H/R诱导的自噬体和自溶酶体的形成。此外，THC 促进 PI3K/AKT/mTOR 磷酸化，并诱导 H/R 后缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 的表达。然而，PI3K 抑制剂 LY294002 和 mTOR 抑制剂雷帕霉素显着消除了对 H9c2 细胞的这些影响。总之，THC 至少部分通过激活 PI3K/AKT/mTOR 途径有效抑制 H/R 诱导的自噬和细胞凋亡。 THC 可能有潜力进一步开发成为治疗 MI/R 损伤的潜在候选药物。