葛根素通过激活 PPARα/PGC-1 通路,改善卵巢切除大鼠压力超载引起的心脏肥大。
摘要来源:药学学报。 2020年6月5日。Epub 2020年6月5日。PMID:32504066
摘要作者:侯宁、黄银、蔡少艾、袁文昌、李丽蓉、刘霞文、赵干建、晓晓邱夏、李爱群、程传芳、刘世明、陈晓辉、蔡道峰、谢景轩、陈民生、罗成峰
文章来源:侯宁
摘要:雌激素缺乏会导致心脏功能障碍,并增加绝经后妇女和接受双侧卵巢切除术的妇女患心血管疾病的风险。先前的证据表明,葛根素(一种植物雌激素)对心脏肥大患者的心脏功能具有有益作用。在这项研究中,我们调查了普洱是否rin 可以预防卵巢切除、主动脉带状大鼠的心脏肥大和重塑。雌性 SD 大鼠接受双侧卵巢切除术 (OVX) 加腹主动脉缩窄术 (AAC)。大鼠接受葛根素(50mg·kg·d,腹膜内注射)治疗 8 周。然后评估超声心动图,处死大鼠,提取其心脏组织并分配用于进一步的实验。我们发现,葛根素给药可显着减轻 AAC 处理的 OVX 大鼠的心脏肥大和重塑,这可能归因于 PPARα/PPARγ 共激活剂-1 (PGC-1) 途径的激活。葛根素给药显着增加心脏中雌激素相关受体 α、核呼吸因子 1 和线粒体转录因子 A 的表达。 此外,葛根素给药可调节 AAC 处理的 OVX 大鼠代谢基因的表达。通过血管紧张素治疗可在体外诱导新生大鼠心肌细胞 (NRCM) 发生肥厚变化n II(Ang II,1μM),与葛根素(100μM)共同治疗可减弱。我们进一步表明,葛根素可减少 Ang II 诱导的非酯化脂肪酸 (NEFA) 积累和 ATP 缺失,减弱 Ang II 诱导的线粒体膜电位耗散,并改善 NRCM 中的线粒体功能障碍。此外,添加 PPARα 拮抗剂 GW6471 (10μM) 部分消除了葛根素在 NRCM 中的抗肥大作用和代谢作用。总之,葛根素通过激活 PPARα/PGC-1 通路和调节能量代谢重塑来预防 AAC 治疗的 OVX 大鼠的心脏肥大。这可能为预防绝经后妇女发生心力衰竭提供一种新方法。