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单宁酸作为一种植物源多酚,通过增强内皮细胞中 KLF2 的表达发挥血管保护作用。
摘要来源:Sci Rep. 2017 Jul 27;7(1):6686。 Epub 2017 年 7 月 27 日。PMID:28751752
摘要作者:徐燕妮、刘鹏、徐锁文、Marina Koroleva、张舒亚、司淑仪、金正根
文章所属单位:徐燕妮
摘要:转录因子 Kruppel 样因子 2 (KLF2) 是血管内皮细胞中重要的抗炎和抗动脉粥样硬化分子。增强 KLF2 表达和活性可改善内皮功能并预防动脉粥样硬化。然而,KLF2 的药理学和分子调节剂很少。使用高通量荧光素酶报告基因检测通过筛选 KLF2 激活剂,我们发现单宁酸 (TA)(一种多酚化合物)是一种有效的 KLF2 激活剂,可以减轻内皮炎症。机制研究表明,TA 部分通过 ERK5/MEF2 途径诱导 KLF2 表达。从功能上讲,TA 通过降低粘附分子 VCAM1 的表达,显着降低单核细胞对 EC 的粘附。使用从 Klf2 (+/+) 和 Klf2 (+/-) 小鼠分离的肺 EC,我们发现 TA 的抗炎作用依赖于 KLF2。总的来说,我们的结果表明 TA 是一种有效的 KLF2 激活剂,并且 TA 通过上调 KLF2 减轻内皮炎症。我们的研究结果为 TA 的既定有益心血管作用提供了一种新机制,并表明 KLF2 可能成为动脉粥样硬化性血管疾病的新治疗靶点。