白藜芦醇的心脏保护：一种通过涉及 mTORC2 通路的自噬的新机制。
摘要来源：Cardiovasc Res。 2010 年 4 月 1 日；86(1)：103-12。 Epub 2009 年 12 月 3 日。PMID：19959541
摘要作者：Narasimman Gurusamy、Istvan Lekli、Subhendu Mukherjee、Diptarka Ray、Md Kaimul Ahsan、Mihaela Gherghiceanu、Lawrence M Popescu、Dipak K Das
文章隶属关系：心血管康涅狄格大学医学院研究中心，法明顿，CT 06030-1110，美国。
摘要：目标：关于根据我们之前的报道，即缺血预处理诱导的心脏保护作用会诱导自噬，以及葡萄和红酒中存在的多酚抗氧化剂白藜芦醇会诱导类似预处理的作用，我们试图确定白藜芦醇是否可以诱导自噬。
<跨度类="sub_abstract_label">方法和结果：较低剂量的白藜芦醇（H9c2 心肌成肌细胞中为 0.1 和 1 µM，大鼠中为 2.5 mg/kg/天）可诱导心脏自噬，表现为自噬体及其形成增强。缺氧-复氧或缺血-再灌注后的成分 LC3-II。高剂量的白藜芦醇会减弱自噬。自噬的诱导与细胞存活率的提高和细胞凋亡的减少相关。与单独使用白藜芦醇相比，用雷帕霉素（100 nM）（一种已知的自噬诱导剂）治疗并没有进一步增加自噬。自噬抑制剂渥曼青霉素 (2 µM) 和 3-甲基腺嘌呤 (10 mM) 可显着减弱白藜芦醇诱导的自噬并诱导细胞死亡。低剂量白藜芦醇对哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的激活有差异性调节，即mTOR丝氨酸2448位点的磷酸化被抑制，而mTOR丝氨酸2481位点的磷酸化增加，高剂量的白藜芦醇可以减轻ICH的影响。尽管白藜芦醇减弱了 mTOR 复合物 1 的激活，但低剂量白藜芦醇显着诱导 Rictor（mTOR 复合物 2 的组成部分）的表达，并激活其下游生存激酶 Akt（Ser 473）。发现白藜芦醇诱导的 Rictor 与 mTOR 结合。此外，Rictor siRNA 治疗减弱了白藜芦醇诱导的自噬。
结论：我们的结果表明，在较低剂量下，白藜芦醇介导的细胞存活部分是通过诱导涉及 mTOR-Rictor 存活途径的自噬来介导的。