小檗碱通过抑制雄激素受体改善产前二氢睾酮暴露引起的自闭症样行为。
摘要来源：前细胞神经科学。 2020 年 14:87。 Epub 2020 年 4 月 9 日。PMID：32327976
摘要作者：向东方、路建平、魏崇霞、蔡小凡、王永霞、梁玉杰、徐明涛、王子晨、刘敏、王敏、梁学芳、李玲、Paul姚
文章来源：向东方
摘要：许多流行病学研究表明，母亲多囊卵巢综合征（PCOS）会导致患自闭症谱系障碍（ASD）的风险更大，尽管详细机制仍不清楚。在本研究中，我们旨在研究潜在的机制和通过三个实验，为 PCOS 介导的 ASD 提供了一种可能的治疗方法：实验 1：采用实时 PCR 和蛋白质印迹法测量人类神经元中的基因表达，并使用荧光素酶报告基因测定和染色质免疫沉淀 (ChIP) 来绘制响应图相关基因启动子上的元件。实验2：怀孕母鼠在产前接受双氢睾酮（DHT）、杏仁核雄激素受体（AR）敲低（shAR）或小檗碱（BBR），随后对雄性后代进行自闭症样行为（ALB）测定通过生物医学分析，包括基因表达、氧化应激和线粒体功能。实验3：产前接触过DHT的母鼠的雄性后代在产后接受shAR或BBR处理，并将后代用于ALB测定，然后进行生物医学分析。我们的研究结果表明，DHT 治疗通过 AR-medi 抑制雌激素受体 β (ERβ) 和超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 的表达ERβ启动子上的高甲基化，BBR处理通过AR启动子上的高甲基化抑制AR表达。产前 DHT 治疗会诱导杏仁核中的 ERβ 抑制、氧化应激和线粒体功能障碍，以及随后男性后代的 ALB 行为，而 AR 敲除部分减弱了这种效应。此外，BBR 的产前和产后治疗均可部分恢复产前 DHT 暴露介导的 ALB。总之，DHT 通过 ERβ 启动子上的高甲基化通过 AR 信号通路抑制 ERβ 表达，而 BBR 通过 AR 抑制恢复这种效应。产前 DHT 暴露通过 AR 介导的 ERβ 抑制诱导后代出现 ALB，而 BBR 的产前和产后治疗均可改善这种效应。我们的结论是，BBR 通过 AR 抑制改善产前 DHT 暴露诱发的 ALB，本研究可能有助于阐明潜在机制并确定使用 BBR 治疗 PCOS 介导的 ASD 的潜在治疗方法。